2022年FDA批准的“首 款”新药：涉及TCR疗法、粪菌疗法、双抗、基因疗法等

据公开资料，2022年FDA批准了37款新药，其中包括22款新分子实体和15款生物制品。

纵观这些新药，至少有25款新药在美国药物审评史上具有重要意义，其中涉及9个化药，5款单抗，3款双抗，2款基因疗法，1款TCR疗法、ADC、多肽等。企业上看，大型跨国药企BMS占据3款，赛诺菲和罗氏各占据2款，礼来、诺华、吉利德、强生和勃林格殷格翰各占据1款。

首 款TCR疗法、粪菌疗法问世

(资料图片)

1.Kimmtrak（tebentafusp-tebn）

2022年1月，FDA批准Kimmtrak（tebentafusp-tebn，IMCgp100）用于治疗HLA-A*02:01阳性不可切除性或转移性葡萄膜黑色素瘤（mUM）成人患者。

Kimmtrak活性药物成分tebentafusp是一种新型双特异性蛋白，由可溶性TCR与抗CD3免疫效应器结构域融合而成，其被设计成专门靶向gp100（一种在黑色素细胞和黑色素瘤中表达的谱系抗原）。

Kimmtrak的获批创造了多个第一：（1）首 个获FDA批准的TCR疗法；（2）首 个获FDA批准治疗实体瘤的双特异性T细胞接合器；（3）首 个且唯一一个获FDA批准治疗不可切除性或转移性mUM的疗法。

2.Rebyota(fecalmicrobiota,live-jslm)

2022年11月，FDA批准Rebyota(fecalmicrobiota,live-jslm)用于降低18岁以上成年人艰难梭菌感染（CDI）后的复发。

Reybota是一种单剂量灌肠剂，由供体粪便中提取的肠道细菌样本制成，不含任何抗生素，旨在帮助患者恢复肠道微生物群落，并避免CDI的再次感染。此次获批使Reybota成为首 款经FDA批准的粪菌疗法。

冷凝集素病、丙酮酸激酶缺乏症等疾病喜迎首 个治疗药物

1.Enjaymo(sutimlimab-jome)

2022年2月，FDA批准Enjaymo(Sutimlimab-jome)用于治疗冷凝集素病（CAD）。

冷凝集素病溶血是经典补体途径驱动的。而Enjaymo是一款特异性靶向补体C1s蛋白的单克隆抗体，通过阻断经典补体通路中C1s蛋白的功能，抑制患者因补体蛋白激活导致的溶血而发挥作用。Enjaymo是FDA批准的首 款用于冷凝集素病的药物。

2.Pyrukynd(mitapivat)

2022年2月，FDA批准PK（丙酮酸激酶）激活剂Pyrukynd（mitapivat）治疗患有PK缺乏症，且出现溶血性贫血的成人患者。

丙酮酸激酶缺乏症是一类罕见的遗传病，会导致患者出现慢性的溶血性贫血。其背后原因在于PKLR基因突变，影响到了红细胞的丙酮酸激酶活性，从而降低其ATP水平，并使上游代谢产物不断累积，造成红细胞的能量缺失。

Pyrukynd是一款"first-in-class"的口服丙酮酸激酶激活剂，此次获批使其成为丙酮酸激酶缺乏症的首 个疾病修正疗法。

3.Vonjo（pacritinib）

2022年2月，FDA批准Vonjo（pacritinib）用于治疗伴有严重血小板减少症的骨髓纤维化患者。

Vonjo是第一个专门针对成人细胞减少骨髓纤维化治疗的药物，它是一款新型口服激酶抑制剂，对JAK2和IRAK1具有特异性，有助于多种细胞因子的信号传导和生长，对造血功能有很重要的作用。

4.Ztalmy（ganaxolone）

2022年3月，FDA批准Ztalmy（ganaxolone，加奈索酮）口服混悬剂用于2岁及以上患者，治疗与细胞周期蛋白依赖性激酶样5（CDKL5）缺乏症（CDD）相关的癫痫发作。

CDKL5缺乏症（CDD）是一种严重而罕见的遗传性癫痫，其特征是发病早，癫痫发作难以控制，神经发育严重受损。CDD由位于X染色体上的细胞周期蛋白依赖性激酶样5（CDKL5）基因突变引起。

Ztalmy是FDA批准的第一个专门用于治疗CDD的药物，它是一种神经活性类固醇，作为GABAA受体的正向变构调节剂发挥作用。

5.Vivjoa(oteseconazole）

2022年4月，FDA批准口服唑类抗真菌药物Vivjoa，用于降低无生殖潜力的女性复发性外阴阴道假丝酵母菌病（RVVC）的复发率。

RVVC，又称慢性酵母菌感染，通常定义为患者每年发生3次以上有症状的酵母菌感染急性发作，主要症状包括阴道瘙痒、灼热、刺激和炎症，部分患者还会出现阴道分泌物异常，以及性 交或排尿疼痛。

Vivjoa是FDA批准的首 款RVVC疗法，它是一款口服给药的真菌CYP51抑制剂。与目前可用的抗真菌药物相比，Vivjoa具有更高的选择性、更少的副作用和更高的疗效。

6.Xenpozyme(olipudase alfa)

2022年8月，FDA批准Xenpozyme用于治疗儿童和成人患者的酸性鞘磷脂酶缺乏症（ASMD）的非中枢神经系统疾病。

酸性鞘磷脂酶缺乏症（ASMD）是一种罕见的、进行性遗传病，患者由于编码鞘磷脂代谢酶的基因突变，导致鞘磷脂无法分解，鞘磷脂积聚在肝 脏、脾 脏、肺和大脑等部位，体征、症状包括脾 脏或肝 脏肿大、呼吸困难、肺部感染、不寻常的瘀伤或出血，导致疼痛、呕吐、喂养困难和跌倒，以及其他疾病表现。

Xenpozyme是FDA批准的首 个用于非中枢神经系统表现的治疗ASMD的药物

7. Terlivaz(特利加压素)

2022年9月，FDA批准Terlivaz上市，用于治疗肾功能快速恶化的成人肝肾综合征。

肝肾综合征（HRS）是一种急性且可能危及生命的疾病，常见于晚期肝病患者。患者由于血流动力学异常，最终导致内脏和全身血管舒张，可能引发门静脉高压并导致肾血管收缩。而收缩功能不全导致的心输出量不足会增加肾功能衰竭的风险。肝移植目前是HRS患者的唯一治愈办法，但肝移植可遇不可求，且患者往往来不及进行肝移植。

Terlivaz是全球首 款获FDA批准用于改善HRS成人患者肾 脏功能的药物,它是血管加压素的一种合成类似物，具有收缩血管作用，可降低肝 脏血流量和门静脉压，并同时增加有效的动脉血量与平均动脉压（MAP）。该药物对血管加压素V1受体有较V2受体约2倍的选择性。

8.Skysona（elivaldogene autotemcel）

2022年9月，FDA加速批准Skysona 上市，用于减缓患有早期活动性脑肾上腺脑白质营养不良（CALD）的4-17岁男孩神经功能障碍的进展。

CALD是一种进行性和不可逆的神经退行性疾病，由ABCD1基因突变引起的，影响肾上腺脑白质营养不良蛋白（ALDP）的产生，并随后导致超长链脂肪酸（VLCFA）的毒 性积累，主要在肾上腺和脑白质和脊髓。

Skysona是首 个且唯一一个获监管批准用于治疗CALD的一次性基因疗法，利用Lenti-D慢病毒载体（LVV）进行体外转导，将ABCD1基因的功能拷贝添加到患者自身的造血干细胞（HSC）中。功能性ABCD1基因的加入能使患者体内产生ALD蛋白（ALDP），这被认为有助于VLCFA的分解。

9.Tzield（teplizumab）

2022年11月，FDA批准Tzield上市，用于延缓2期1型成人及8岁以上儿童糖尿病患者进展为3期1型糖尿病。

Tzield是全球首 款延缓1型糖尿病进展药物，它是一种抗CD3单抗，通过与某些免疫系统细胞（效应T细胞）表面的CD3结合，抑制T细胞对胰岛β细胞的攻击，从而保护胰岛β细胞不受破坏。Tzield可能会使攻击胰岛素分泌细胞的免疫细胞失活，同时增加有助于调节免疫反应的细胞比例，因此可以延缓1型糖尿病患者疾病进展为3期。

多个靶点喜迎新药上市

1.Opdualag（Relatlimab/nivolumab）

2022年3月，FDA批准Opdualag上市，用于治疗12岁以上患有不可切除或转移性黑色素瘤的成人和儿童。Opdualag是BMS开发的一款双免疫疗法Relatlimab+ Nivolumab 固定剂量组合药物，其中Relatlimab是一款靶向淋巴细胞活化基因3（LAG3）的单抗药物，Nivolumab则是BMS的重磅产品全球首 个获批的PD-1单抗Opdivo。

Opdualag是首 款获FDA批准的 LAG3 单抗组合疗法，已公布的3期临床试验结果显示：与纳武利尤单抗单药治疗相比，Opdualag的中位无进展生存期可延长一倍以上。

2.Camzyos（Mavacamten）

2022年4月，FDA批准Camzyos上市，用于治疗纽约心脏协会(NYHA)II-III类症状性的梗阻性肥厚型心肌病的成人，以改善功能能力和症状。阻塞性肥厚性心肌病是一种心肌增厚并削弱其泵血能力的疾病。

Camzyos是第一种治疗梗阻性肥厚型心肌病的药物，它是一种新型心肌肌球蛋白的小分子变构调节剂，可通过抑制肌钙-肌球蛋白结合，阻止肌桥形成，从而改善HCM患者的心肌收缩功能亢进，进而改善心肌舒张功能和患者的临床结局。

3.Mounjaro(tirzepatide）

2022年10月，FDA批准Mounjaro辅助饮食和运动，用于改善2型糖尿病（T2D）成人患者的血糖控制。

Mounjaro是FDA批准的首 个且唯一一个GIP/GLP-1受体激动剂，也是近10年来获批上市的首 个新型降糖药物。全球多中心3期临床试验SURPASS结果显示：与所有对照组相比，Mounjaro组实现了血糖降低，且减重效果显著。

4.Spevijo（spesolimab）

2022年9月，FDA批准Spesolimab上市，用于治疗成人泛发性脓疱型银屑病 (GPP) 发作。GPP是一种罕见的、异质性的、可危及生命的嗜中性粒细胞性皮肤病，与斑块状银屑病不同。GPP是由中性粒细胞（一种白细胞）在皮肤中积聚引起的，会在全身广泛爆发疼痛性的无菌性脓疱。

Spevigo是一款靶向IL-36R的人源化单抗。IL-36通路是免疫系统内的一种信号通路，已被证明与GPP等多种自身免疫性疾病的发病机制病因有关。此次获批使Spevigo成为FDA批准的首 款GPP疗法，同时也是全球批准的首 款IL-36单抗。

5.Sotyktu（deucravacitinib）

2022年9月，FDA批准Sotyktu用于治疗适合全身治疗或光疗的中度至重度斑块型银屑病患者。

Sotyktu(氘可来昔替尼)是全球唯一获批的TYK2抑制剂，通过选择性与TYK2蛋白调控结构域结合，使TYK2处于失活状态，从而选择性抑制TYK2的活性，并避免抑制蛋白JAK1、JAK2或JAK3，进而避免相关心血管事件或静脉血栓栓塞不良事件的发生。

其获批基于的2项关键3期临床试验结果显示：第16周时，与安慰剂组和阿普米司特组相比，氘可来昔替尼组在两项试验中的PASI 75（银屑病面积与严重程度指数改善至少75%）的患者比例分别为58.7%和53.6%，而安慰剂组和阿普米司特组分别为12.7%和9.4%，以及35.1%和40.2%。

6.Tecvayli(teclistamab)

2022年11月，FDA批准Tecvayli用于治疗先前接受过4线或多线治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、抗 CD38 单抗）的复发或难治性（R/R）多发性骨髓瘤（MM）成人患者。

Tecvayli是全球批准的首 个BCMAxCD3靶向双抗，也是第一个获批治疗MM的双抗。该药是一种即用型产品，通过皮下注射给药。其获批的关键1/2期MajesTEC-1研究结果显示：Tecvayli治疗的ORR为61.8%，其中28.2%的患者达到完全缓解（CR）或更好缓解。在病情缓解的患者中，从治疗到首次确认缓解的中位时间为1.2个月（范围为0.2-5.5个月）。中位随访时间为7.4个月，中位缓解持续时间（DOR）尚未达到。

7.Elahere(mirvetuximab soravtansine-gynx)

2022年11月，ImmunoGen宣布FDA批准Elahere用于治疗叶酸受体α（FRα）阳性且既往接受过1-3线全身治疗方案的铂耐药卵巢上皮性癌、输卵管癌或原发腹膜癌的成年患者。

Elahere是全球批准的首 个FRα靶点抗体偶联药物（ADC），包括FRα结合抗体、可裂解的连接子和美登木素生物碱DM4（一种强效的微管蛋白靶向剂）。其关键性SORAYA试验结果显示：研究者评估的ORR为31.7%，包括5例CR，中位DOR为6.9个月。

8.Lunsumio (mosunetuzumab-axgb)

2022年12月，FDA批准Lunsumio上市，用于治疗二线或以上全身治疗后复发或难治性(R/R)滤泡性淋巴瘤(FL)患者。

Lunsumio是FDA批准的首 个CD20xCD3 T细胞结合双抗，旨在靶向B细胞表面的CD20和T细胞表面的CD3。这种双重靶向激活并重定向患者现有的T细胞，通过释放细胞毒 性蛋白进入B细胞，参与并消除靶B细胞。

该药获批的2期GO29781研究数据显示：在接受Lunsumio治疗的患者中，ORR达到80%，其中多数患者的缓解持续时间至少为18个月。缓解者的中位缓解持续时间几乎为2年（22.8个月）。60%的患者达到完全缓解。

多种疾病喜迎新疗法，涉及药物类型和作用靶点

1.Vabysmo（faricimab-svoa）

2022年1月，FDA批准Vabysmo用于治疗湿性老年性黄斑变性（AMD）和糖尿病性黄斑水肿（DME）。

Faricimab是全球批准的首 个眼科双抗，通过中和血管生成素-2 (Ang-2)和血管内皮生长因子-A (VEGF-A)，靶向并抑制与许多威胁视力的视网膜疾病相关的两种疾病途径。与单纯抗VEGF疗法相比，Faricimab用干治疗多种视网膜疾病可以实现减少眼部注射给药频率，改善患者的远期视力结局。

2.Pluvicto（177Lu-PSMA-617）

2022年3月，FDA批准靶向放 射 性配体疗法Pluvicto上市，用于治疗前列腺特异性膜抗原(PSMA)阳性、转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者。

Pluvicto是首 款被FDA批准的用于治疗这类mCRPC患者的靶向放射配体疗法，它一种结合了靶向性配体与放 射 性同位素疗法，靶向到PSMA阳性细胞，通过放射 性同位素导致DNA损伤以杀伤肿瘤细胞。

其获批依据一项3期临床试验结果显示：与标准治疗(SOC)相比，接受Pluvicto治疗的患者将死亡风险降低38%；Pluvicto组的总缓解率为30%，对照组仅为2%。

3.Vtama(tapinarof)

2022年5月，FDA批准Vtama(tapinarof)乳膏上市，用于成人斑块型银屑病的局部治疗，这使Vtama成为同类产品中首 个获得FDA批准的无类固醇外用药物。

Vtama的活性成分tapinarof是一种芳香烃受体调节剂，作为一种非激素类小分子药物，具有良好的皮肤渗透性，通过调节芳香烃受体的功能，能够抑制IL-17介导的炎症反应（IL-17信号通路是治疗银屑病的"关键靶点 "）。

4.Hemgenix (etranacogene dezaparvovec)

2022年11月，FDA批准Hemgenix用于治疗18岁及以上血友病B。

Hemgenix是FDA批准的首 款治疗血友病B成人患者的基因疗法，它一款基于AAV5载体的基因疗法，搭载有凝血因子IX（FIX）基因变体，通过静脉给药，给药后该基因可在肝 脏中表达FIX 凝血因子，分泌后进入血液发挥凝血功能，从而达到治疗目的，理论上一次给药长期有效。

5.Sunlenca（lenacapavir）

2022年12，FDA批准Sunlenca（lenacapavir）联合其它抗逆转录病毒 药物，用于治疗多重耐药人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的成人患者。

Sunlenca是一种首 创的长效HIV衣壳抑制剂，为当前治疗方案不能充分控制的HIV成人患者提供了一种新的、每年两次的治疗选择。其获批依据的2/3期CAPELLA临床试验数据显示：接受Sunlenca治疗的患者中有88%(n=21/24)的人实现了病毒的减少，而接受安慰剂治疗的患者中只有17%(n=2/12).的人实现了病毒的减少。在Sunlenca加其他抗逆转录药物治疗26周后，第一组中81%的参与者实现了HIV RNA抑制，其中HIV的水平低到足以被认为检测不到。

6.Briumvi(ublituximab)

2022年12月，FDA批准Briumvi用于治疗复发型多发性硬化症(RMS)，包括成人的临床孤立综合征、复发缓解型疾病和活动性继发性进展性疾病。

Briumvi是首 个且唯一一个获批用于治疗RMS的抗CD20单抗，靶向B细胞表达的CD20抗原上的独特抗原表位。Briumvi与B细胞结合时可引发抗体依赖性细胞毒 性（ADCC）和补体依赖性细胞毒 性（CDC）等一系列免疫反应，从而摧毁B细胞。