FDA PDUFA VII最新进展和影响分析（二）

处方药用户付费法案（PDUFA- VII）的费用主要包括申请费和项目费两种。

(资料图)

申请费（Application Fee）

处方药用户付费法案（PDUFA）中明确了对某些新药申请收取一定的用户费用。其中对新药申请（human drug application）作了详细的描述和说明，这一术语是指根据联邦食品、药品和化妆品法案(FD&C法案)第505(b)条提交的新药批准申请，或根据公共卫生服务法(PHS法案)第351(a)条提交的某些生物制品批准申请。但是新药申请不包括以下内容:

•此类申请的补充申请;

•关于输血用全血或血液成分的申请;

•1992年9月1日前获得批准的牛血产品局部用药申请;

•在2022年10月1日前获得批准的过敏性提取物产品的申请;

•根据部长向申请人发出的关于存在效力测试（该效力测试可测量申请人在2022年10月1日之前批准的过敏性提取物产品的过敏性活性）的通知提交的标准化过敏性提取物产品的申请;

•根据公共卫生服务法(PHS法案)第351条批准的体外诊断生物产品的申请;

•1992年9月1日前批准的一种大剂量静脉注射药品的申请;

•仅用于进一步制造用途的生物制品许可的申请;

•由州或联邦政府实体提交的非商业销售药物的申请或补充。

提交新药申请的用户应在提交申请时支付其申请费用，申请费分为两种方式，需要临床数据(生物利用度或生物等效性研究除外)才能批准安全性或有效性的新药申请，需支付全额申请费；对于不需要批准安全性或有效性临床数据的新药申请，评估费用为全额费用的一半。

此外，处方药用户付费法案（PDUFA）中还提到了一些例外和豁免情况：

对于以前提交的申请再次重新提交，如果是同一产品的原始申请,申请由原来支付申请费用的人提交，该申请已由FDA接受而且未获批准或在批准前被撤回(未豁免)，这种情况下重新提交是不需要申请费的。

对于指定孤儿药或适应症，那么根据FD&C法案第526条被指定为治疗罕见疾病或病症的处方药产品的申请无需支付申请费，除非申请中包括罕见疾病或病症以外的适应症。

对于皮肤测试诊断产品，根据法案规定，皮肤测试诊断产品的新药申请不需缴纳申请费。其中“皮肤测试诊断产品”一词是指以下几类产品(包括解释此类测试结果所需的阳性和阴性对照)：用于挑刺、划痕、皮内或皮下给药；预期在给药部位产生有限的局部反应(如果是阳性)，而不是全身效应； 非预防或治疗性干预；用于检测立即或延迟型皮肤过敏反应，以帮助诊断对抗菌剂过敏、非抗菌剂过敏（如果诊断产品在2022年10月1日之前批准上市）或者真菌或分枝杆菌病原体感染。

项目费（Program Fee）

处方药用户付费法案（PDUFA- VII）中的处方药是指已批准的新药申请的最终剂型药物的特定规格或效价，这些药物仅可根据FD&C法案第503(b)条的处方配药，而且在第505(j)(7)(a)条所述的产品清单中，或者是在根据《公共卫生服务法》(PHS法案)第351条根据新药申请批准的部长创建和维护的产品清单中。

有一些药物是不包括在处方药之中的，例如

•用于输血的全血或血液成分;

•1992年9月1日前获得批准的牛血局部用药产品;

•2022年10月1日前获得批准的过敏性提取物产品;

•根据向申请人发出的关于存在效力测试（该效力测试可测量申请人在2022年10月1日之前批准的过敏性提取物产品的过敏性活性）的通知提交的标准化过敏性提取物产品;

•根据《公共卫生服务法》(PHS法案)第351条批准的体外诊断生物产品;

•仅获得进一步制造用途许可的生物制品;

•由州或联邦政府实体提交的非商业销售的药物。

处方药项目费用(项目费用)每年会对符合条件的产品进行评估，它是针对在该财政年度批准的新药申请中确定的每种处方药来进行评估的。

此外，在某些情况下，如果某种药品在相关财年橙皮书或CBER可计费生物制品清单或CDER可计费生物制品清单的中止部分，那么这种药品不被视为处方药。但是，如果该药品在该财年之后的任何后续一天成为处方药，申请人应支付相关的财年确定的年度项目费用。

申请人在一个财年内对单一批准申请中确定的处方药产品的项目评估不得超过五个。

项目费用也有一定的例外情况，例如如果处方药产品是以下情况，则不评估其年度项目费用:

•根据第505(j)(7)条编制的清单中确定的大容量肠外产品(单剂量容器包装的无菌水剂，体积大于或等于100ml，不包括用于复溶的粉末或复溶稀释液);

•与根据第505(j)(7)条编制的产品清单上的另一种产品(不包括该清单中已终止的部分)具有药学等效物(如联邦法规21第314.3节中(或任何后续法规)所定义的);

•皮肤测试诊断产品。具体包括的产品参见申请费中介绍的情况。

最后，是2023财年和2022财年处方药用户付费法案对各项目的收费对比，供大家参考。

FY 2022 and FY 2023 User Fee Rates

从上述表格可以看出，与2022财年相比，2023财年各项收费均有所提高，申请费涨幅为3.87%，项目费涨幅为6.22%。

2022财年，需要临床数据的新药申请的申请费用首次突破300万美元，2023财年，对于需要临床数据的新药申请，药企需向FDA缴纳的申请费用约324万美元，又一次刷新了记录。

下图统计的数据是2017财年到2022财年PDUFA的费用表，从中我们可以看到，FDA对需要临床数据的新药申请费用从2017财年的204万美元左右增加到2022财年的311万美元，在五年内提升了约100万美元。不需要临床数据的新药申请费用从2017财年的102万美元左右增加到2022财年的155万美元，在五年内提升了约50万美元。

图1 2017-2022各财年PDUFA费用表

另外一方面，我们从FDA的角度来看一下PDUFA近几年来的一些趋势分析（以下数据来自PDUFA年度报告：

从2012财年到2021财年提交的NDA和BLA数量如图2所示。2021财年提交的所有原始申请(NDA和BLA)总数较2020财年增加，2021财年提交的优先申请总数达到新高。

图2 FY2012-FY2021提交的NDA和BLA对比

从2011财年到2020财年收到的优先级和标准申请审批总时间的中位数如下图所示。

图3 FY2011-FY2020NDA和BLA优先级和标准申请审批总时间中位数对比

下图描述的是2011财年至2020财年接收队列在第一个审查周期中批准的优先级和标准NDA和BLA的百分比。2020财年第一周期标准申请批准的百分比有所下降，仅有53%的标准申请在第一个周期获得批准。第一周期批准的优先申请在2020财年有所增加，81%的优先申请在第一周期获得批准。

图4 FY2011-FY2021第一个审查周期中批准的优先级和标准NDA和BLA的百分比

总结

根据上面介绍，制药同仁可以看出，美国FDA的PDUFA收费计划持续滚动推进，已经比较成熟。在促进药品审批体系完善和效果提高方面发挥了积极作用；自然，对于申报人也是一笔财政负担。因此国内申请人在提交处方药申请时，必须充分评估项目成功概率，以判断审评费用的财政负担是否值得支付。

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说明：本文不构成任何价值判断和投资建议。

参考资料：

1-FDA官网信息。

作者简介：zhulikou431，高级工程师、PDA会员、ISPE会员、ECA会员、PQRI会员、资深无菌GMP专家，在无菌工艺开发和验证、药品研发和注册、CTD文件撰写和审核、法规审计、国际认证、国际注册、质量体系建设与维护领域，以及无菌检验、环境监控等领域皆具有较深造诣。近几年开始着力关注制药宏观领域趋势分析和制药企业并购项目的风险管理工作。