国产植物源重组人血清白蛋白新进展 禾元生物III期临床头对头研究即将开展

近日，武汉禾元生物的一项III期临床研究进行公示，涉及药物为植物源重组人血清白蛋白注射液HY1001，拟用于肝硬化低白蛋白血症。

资料来源：药物临床登记与信息公示平台

全球尚无重组人血清白蛋白上市

截至目前，全球尚无重组人血清白蛋白上市，在售产品主要为血浆来源人血清白蛋白。

人血 白蛋白的生理功能主要为扩充血容量及维持血浆胶体渗透压，同时兼具载体及维持毛细血管完整性等。

临床上，人血 白蛋白广泛应用于各种病因导致的低白蛋白血症和因低白蛋白血症引起的并发症如肝硬化腹水、新生儿高胆红素血症等，在普外科、急诊重症监护室、肿瘤科等使用较多。

1981年，基因泰克公司首次对重组人血蛋白cDNA的序列进行了专业性报道。在此后的数十年中，通过基因工程开发重组人血 白蛋白的尝试并不鲜见。2008年，日本三菱田边制药株式会社的重组人血清白蛋白注射 剂Medway上市，后因涉嫌试验数据篡改被勒令停产，其他上市产品仅为药用辅料级。

禾元生物植物源重组人血清白蛋白注射液HY1001 III期临床研究

据报道，禾元生物植物源重组人血清白蛋白注射液HY1001是利用水稻胚乳细胞表达，经提取、纯化的重组人血清白蛋白产品。

2022年12月，HY1001的II期临床试验结果显示，该注射液的疗效达到了非劣于阳性对照药人血清白蛋白的研究终点，在受试者中显示出了良好的安全性、耐受性和治疗效果；同月，CDE同意HY1001产品进入III期临床研究。

根据此次公示的内容，III期临床试验拟在国内招募328名肝硬化受试者，试验组使用植物源重组人血清白蛋白注射液，与对照组即使用人血 白蛋白的患者进行头对头的比较，主要目的在于评价植物源重组人血清白蛋白注射液对肝硬化低白蛋白血症患者升高血清白蛋白浓度的有效性。该试验的最长给药时间为14天，设置的主要终点为治疗期间血清白蛋白浓度达到35g/L及以上的受试者比例。

国内人血 白蛋白市场格局

据测算，在国内血液 制品市场中，人血 白蛋白的市场份额占比约为60%，是最主要的品类。

2022年上半年，国内人血 白蛋白的批签发批次为1903批。其中，进口产品厂商百特、基立福、杰特贝 林及奥克 特珐玛这4家的合计批签发占比为59.2%，国产产品的生产厂家主要为天坛生物、华兰生物、四川远大蜀阳及泰邦生物等。

从血液 制品的产品供给来看，海外主要生产国家的人血白蛋供给处于相对紧缺的状态， 进口白蛋白供给维持下降趋势，国产替代占比估计上升，可能进入去库存周期。

另外，目前国内血浆的采集规模增速有限，叠加进口产品供给下降的趋势，在国产产品完成去库存周期之后，估计国内的人血 白蛋白供应将长期趋紧，这也是血液 制品行业面临的发展矛盾之一。

植物源重组人血清白蛋白的优势

目前市场上使用的人血 白蛋白是由健康人血浆经提取纯化，并经病毒灭活处理制成的灭菌无热原血清白蛋白，生产原料为单采血浆。受限于血浆来源，人血 白蛋白的产量难以在短期内有大幅度的提升。

与之不同的是，植物源重组人血清白蛋白通过重组技术制备，理论上产品可以足量供应，不会存在供应不足的问题。

禾元生物植物源重组人血清白蛋白注射液HY1001系通过遗传工程技术将人血清白蛋白的基因植入到水稻基因中，利用光合作用在稻谷中大量生产人血清白蛋白；后续通过对稻谷提取、纯化等步骤后，可以得到高产量水平的重组人血清白蛋白。

除了产量供应充足之外，植物源重组人血清白蛋白的另一个潜在优势将有望体现在价格方面。

众所周知，血液 制品的制备原料单采血浆属于极度稀缺的资源，采集、贮存、检测、制备及病毒灭活等诸多环节的严格要求决定了产品的高成本门槛及使用费用；与之相比，植物源重组人血清白蛋白近似于无限的原料供应，在产品成本控制等方面具备了天然的低价优势，有望大大降低患者的使用费用。