观速讯丨海思科“仿转创”能否走出阴霾？

药智网

2023-02-14 12:26:07

近年来，全球糖尿病患者持续增加，数据显示，2021年全球成年糖尿病患者人数达到5.37亿。其中，中国是糖尿病第一大国，过去十年间，糖尿病患者人数由9000万增加至1.41亿。

与此同时，人类与糖尿病的斗争手段也不断升级，从1921年发现胰岛素，到双胍类、糖苷酶抑制剂类降糖药的使用，再到近年来新型降糖药如GLP-1受体激动剂、DPP-4抑制剂和SGLT-2抑制剂大放异彩。

近日，海思科的DPP-4超长效抑制剂HSK7653片的上市申请获CDE受理，拟用于2型糖尿病治疗，有望成为全球首个降糖药双周制剂，为糖尿病患者提供了一个全新的治疗选择。

【资料图】

千亿降糖药赛道风起云涌

糖尿病赛道被称为是仅次于肿瘤治疗的热门赛道。

近年来，随着社会经济发展，受不健康生活习惯的影响，我国糖尿病患病率也不断攀升，从改革开放之初的不到1%，增加至2021年的10.6%。其中，II型糖尿病占到了糖尿病患者总数的95%以上。

糖尿病患者人数激增以及糖尿病长期用药的特性，让糖尿病治疗用药已跃居全球药品销售排行第二位，仅次于抗肿瘤用药。

2016年-2021年，我国糖尿病药物市场规模从470亿元增长至746亿元，年复合增长率11.7%，随着我国医保制度不断完善、药物创新发展不断持续，同时糖尿病患者群体逐年壮大，预计到2030年将达到1167亿元。

中国糖尿病药物市场情况

图片来源：弗若斯特沙利文

糖尿病治疗药物主要分为两大类，口服降糖药和胰岛素类，口服降糖药主要包括胰岛素促泌剂（磺脲类、DPP-4抑制剂等）、胰岛素增敏剂（双胍类、噻唑烷二酮类等）、α-葡萄糖苷酶抑制剂、SGLT-2抑制剂等。

其中，新型降糖药近年来研发进展迅速，DPP-4抑制剂、SGLT-2抑制剂、GLP-1受体激动剂已显示出降糖作用之外的肾脏保护作用，被相关临床指南或专家共识推荐。

在市场份额方面，目前传统糖尿病药物(胰岛素、双胍类、α-糖苷酶抑制剂等)占据了中国糖尿病药物市场份额的60%以上。与国外DPP-4抑制剂、SGLT-2抑制剂以及GLP-1受体激动剂三大类新型药物占据一半市场相比，国内由于进入市场时间较晚，整体渗透率相对较低，发展潜力巨大，已从三年前不到10%，增长到35.2%。

2021年11月，第六批国家药品集采(胰岛素专项)开启，共有42个胰岛素产品中标，中选产品价格平均降幅48%。

胰岛素等传统糖尿病药物纷纷纳入集采，一方面加快了国产替代的步伐，让诺和诺德、赛诺菲、礼来等外资企业的主导地位出现松动，国产企业市场份额提升；另一方面集采也对糖尿病用药市场“腾笼换鸟”，压低竞争充分品种的利润空间，让更多更好的新型降糖药进入市场，填补集采留下的市场空间。

综合来看，以DPP-4抑制剂、SGLT-2抑制剂、GLP-1受体激动剂为代表的新型降糖药在临床应用中取得了较好的治疗效果，治疗地位不断提升，已成为近年来整个降糖药市场增长的主要推动力，未来有望取代胰岛素，成为糖尿病治疗的主线药物。

与此同时，国内外药企也在加码新型降糖药物研发，随着越来越多的DPP-4、GLP-1等药物获批上市，千亿降糖药市场正在迎来变革。

国内DPP-4持续内卷

此次海思科申请上市的HSK7653属于DPP-4的超长效抑制剂。通过抑制人体内的DPP-4，提高体内胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）的血浆浓度，以葡萄糖浓度依赖方式促进胰岛素的分泌，抑制胰高血糖素分泌，延缓胃排空，保护胰岛β细胞功能，发挥降糖作用。

DPP-4作用机制图

图片来源：海思科官网

III期临床试验结果显示，HSK7653可在有效降糖的同时不增加低血糖和心血管事件的发生率，没有胃肠道不良反应且不引起体重的增加，在轻中度肝、肾功能损伤患者中也无需调节剂量。

然而，早在2006年全球第一个口服DPP-4抑制剂西格列汀就已经在美国获批上市，2009年西格列汀就已进入国内市场。目前国内DPP-4抑制剂原研药、仿制药、复方制剂等竞争激烈。

已获批的产品方面，包括6款新药（均由外企研发，已有40余家仿制药上市），以及1款科伦药业的曲格列汀仿制药（原研药未申报）。此外，还有4款与二甲双胍的联用药物也已在国内上市。

在研产品方面，恒瑞医药的磷酸瑞格列汀片和盛世泰科的盛格列汀分别于2020年9月和2023年2月2日在国内递交上市申请；石药集团的DBPR108、信立泰的复格列汀、和苑东生物的优格列汀均已到III期临床阶段；此外正大天晴的TQ-F3083处于临床II期，轩竹生物、绿叶制药、华东医药、百极地长等药企也有相关产品进入临床阶段。

前有狼后有虎，HSK7653还未上市就要面临激烈的竞争压力。

更大的威胁来自外部，另一新型降糖药GLP-1在心血管获益方面更有优势，被认为是革命性的降糖药产品，在欧美发达国家，GLP-1市场份额已经占到降糖药的30%左右，且增势迅猛。

而DPP-4抑制剂销量虽然近几年来均保持增长，但在2018年同比增长率达到峰值后，此后几年增长速度持续下滑，2022年销售额近30亿元，在集采和医保谈判冲击下，增长空间已经见顶。

但海思科的HSK7653并非毫无优势。

目前国内上市的DPP-4抑制剂包括西格列汀、维格列汀、沙格列汀、阿格列汀和利格列汀等，均需每日服用，科伦药业的曲格列汀仿制药需要每周口服1次，而海思科的HSK7653是首款每两周服用1次的口服DPP4抑制剂。

超长效的DPP-4抑制剂，药效持久，用药频次更少，可显著提高患者的治疗依从性。HSK7653的上市给了患者更多治疗选择，未来有望占据一定的市场地位。

海思科“仿转创”

能否走出阴霾？

成立于2000年的海思科，作为一家以仿制药起家的传统药企，正在经历转型带来的阵痛期。

资料显示，海思科的营收和归母净利润在2017年-2019年间延续了增长。但因核心产品受医保控费及集采降价影响，利润大幅下降，2020年营收33.3亿元，同比下降15.44%；净利润虽然增长至6.67亿元，但主要是因为转让子公司获得的非经常性收益2.7亿元。

2021年，海思科因为大品种多拉司琼的集采降价影响，业绩陷入低谷，当年营收27.73亿元，同比下降16.71%，净利润3.45亿元，同比下降45.8%。

但在2020年出现了较大幅度的下滑，营收45.09亿元，同比下降10.48%；归母净利润6.7亿元，同比下降33.39%。