今日快看!双靶点！华海新药成倍“杀伤”肿瘤细胞

根据华海药业3月5日晚间公告，其下属子公司上海华奥泰生物药业股份有限公司及华博生物医药技术（上海）有限公司近日收到了国家药品监督管理局核准签发的HB0025注射液的《药物临床试验批准通知书》。

图片来源：上海证券交易所官网

双靶点带来成倍疗效？

(资料图)

HB0025是由华海药业子公司华奥泰生物和华博生物研发的PDL1/VE GF双特异性抗体，目前在研适应症有肿瘤、晚期实体瘤、肾癌、子宫内膜癌和血液肿瘤。

根据药智数据，其于2020年进行临床申请，适应症为晚期实体瘤及血液系统恶性肿瘤。此后，还在美国开展了适应症为肿瘤的临床试验。

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HB0025是一种通过柔性连接子，将VE GFR1膜外第2个Ig样结构域与IgG1型抗PD-L1单抗重链N 端连接形成的双特异性融合蛋白，能同时高特异性、高亲和性地与PD-L1和VE GF这两个靶点结合。靶点PD-L1和VE GF是近年来肿瘤领域的热门靶点，阻断PD-1/PD-L1信号通路可解除由该信号通路介导的免疫抑制作用、活化细胞毒 T 淋巴细胞，而阻断VE GF/VE GFR信号通路可抑制血管内皮细胞增殖和新血管的形成，两种方式都可以抑制肿瘤生长。除此之外，阻断VE GF/VE GFR信号通路还可改善肿瘤微环境、提高细胞毒T淋巴细胞在肿瘤微环境中的浸润，有利于免疫治疗。

全球找“同款”，能否抢占“独家”？

根据药智数据，目前全球已分别有6款PD-L1靶点相关药物、14款VE GF靶点相关药物获批上市，然而尚无同时阻断PD-L1和VE GF这两条信号通路的药物上市。

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全球已有多款PD-L1和VE GF的双抗在研，其中珠海普米斯的PM8002已开展至临床二期阶段。根据药智数据，其在研适应症有肝细胞癌、晚期实体瘤、间皮瘤和乳腺肿瘤等。康方生物开发的PD-1和VE GF的双特异性抗体AK112也处于III 期临床研究阶段。

全球在研PD-L1和VE GF的双抗

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然而虽然有多款双特异性抗体处于在开发状态，联合疗法却已有获批。罗氏开发的Atezolizumab（抗PD-L1单抗）和Bevacizumab（抗VE GF单抗）联用疗法已被FDA和CDE批准用于治疗不可切除的肝细胞癌，Atezolizumab联合Bevacizumab化疗也被FDA批准用于一线治疗无EGFR或ALK突变的转移性非鳞状非小细胞肺癌。

目前，全球还有大量PD-1/PD-L1单抗和VE GF/VE GFR单抗正在进行临床试验，也有许多PD-1/PD-L1和VE GF/VE GFR的双抗在开发过程中。

不过，HB0025的临床前研究表明其疗效显著优于单药治疗，同时也优于两单药的联合治疗。根据华海药业，其临床表现出对多种肿瘤具有较好的疗效和安全性，也观察到积极的疗效信号。

由此看来，HB0025确实有着不小的潜力。

小 结

抗癌抗肿瘤领域的药物研发热度一直没有消退过，例如在国内，恒瑞的PD-L1抑制剂阿得贝利单抗近日获批，正大天晴、齐鲁、君实也在持续发力。貌似此领域没有天花板，即便如O药，也有K药出现将其“打败”。联合疗法、双抗、甚至是多抗……国内会不会出现下一个K药？