时评：两款眼药召回，一个坏在包装，一个毁在内里

近日，FDA公布了两条药品召回信息，都属于眼药。

图源FDA

(资料图片)

召回原因一个是内在眼药无菌保障不到位，这款由Pharmedica USA LLC生产的15%MSM滴眼液，可能会因无菌措施不到位而导致用药人感染，严重者可造成失明。

图源FDA

另外一款眼药水，则是因为一些瓶盖出现了裂缝。这种情况可能会使得外部空气携带灰尘、微生物进入药剂中，从而出现异物污染和微生物滋生。

图源FDA

看上去都是无菌保障出了问题，但实际上从生产质量角度看，是完全不同的理念。作为眼用药，至少要保证药物在开包装前有足够的抑菌能力，避免药物在货架期内出现变质。而上面提到的15% MSM滴眼液，包装正常，却在试剂内出现微生物污染，属于很典型的生产问题。如果是单批次出现类似情况，可能与操作人员的水准，环境、设施消毒效果等有关。比如需要臭氧消毒30分钟，而臭氧发生器效果下降，同样是30分钟却达不到预期的臭氧浓度。比如正常情况下，操作人员在洁净区手部要经常消毒，却疏忽了。而如果是工艺配方问题，比如防腐剂浓度不够，那么势必是多个批次，乃至整个品种的问题，属于系统性的。

图源FDA

而瓶盖裂缝，则可能是生产问题，也可能是内包材的检验问题引发。比如一些需要拧或者压的盖，灌装封口时的扭力过大、转速过高以及压缩空气产生的压力不稳定等等，都可能使得那些合格的盖子承受了超规的力量，而出现裂缝。而如果是内包材的材料或者说工艺问题，那么可能出现一种情况，那就是原有的内包材检验方法，是无法检测出这种差异的。这样一来，这种批次间的差异会逃过质检流程，从而放行进入到生产工序，造成后面的上市后裂缝。

图源FDA

倒没有做过眼药水，但有其他液体产品曾出现过这种情况。对盖子有测口径、尺寸等项目，但材质我们没法去做批批检测。然后问题就出在了材质上，生产商隐瞒了这一点，导致整体盖子偏脆，也可能是生产商觉得这一点不会出现问题。上机生产都正常，但在做无菌培养的时间内，一些盖子出现了裂缝。无菌没问题，却在这个几天的等待里出现了外盖裂缝，直接废了一批料。

如果FDA的这个事件里，也是同样的原因，那么作为包材供应商，真的要提高警惕了。有些改变，不是你想当然就可以做的，任何变动，都必须要有沟通，告知。很多情况下，药企方面要做验证来保障后期效果的。哪怕一些作为供应商觉得无所谓的事，到了药企这里，未必就是小事。

关于眼药水无菌不到位引发的问题，最严重的应该是上次引发全身血液感染，造成一人伤亡。不过那个案例比较极端，直接是有耐药株的倾向了。耐药株是很多医疗机构不愿意看到的，感染的是否为耐药株，直接关乎后期的治疗。之前我们上学时，老师说万古霉素是抗生素之王，如果动辄就出动万古霉素，那么后面势必无药可用。如果菌株在车间屡次消毒后，都能顽强的活下来，那么大概率是不好清除的。

两起事件，其实带给我们很多教训，一是要清楚药物外观变化绝非仅仅是个外观，往往直接影响到药品质量；二是生产过程，势必要做到合规保障，很多问题未必是能从质量上检测出来的，但这种检测不出来，到了用户阶段，就成了重大灾难。毕竟召回消耗巨大的人力物力，而且也会造成市场的认可度下降，甚至高额罚金也会使得公司直接垮掉，这对于公司销售而言，无疑是最大的影响。