每日信息：最 具潜力「共价药物」公司TOP榜发布，百济神州、Atomwise…

早在100多年前，共价药物就以阿司匹林和青霉素为代表，登上了历史舞台。

Ibrutinib（依鲁替尼）的大获成功为共价药物发展道路上的里程碑，而抗SARS-Covid-19药物Paxlovid中的有效成分nirmatrelvir再次为共价药物的巨大功效做了强力注脚。

ACS的C&EN日前评选出了16家在开发共价药物领域最 具潜力的公司，分析如下。

【资料图】

01

Acerta Pharma

acerta-pharma.com

总部：荷兰创立时间：2012年在启动资金回合中筹集的资金：6000万美元上市公司：否主要合作伙伴关系：阿斯利康（被阿斯利康收购）策略：Acerta Pharma着重于开发共价结合技术解决方案，以创建癌症疗法。入选理由：阿斯利康（Astrazeneca）于2016年收购了该公司的多数股份。阿斯利康的兴趣由Acerta的主要抑制剂Acalabrutinib驱动；FDA于2017年批准了该药物。Acalabrutinib是一种布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤。

02

Ankaa Therapeutics

ankaatx.com

总部：美国马萨诸塞州创立时间：2014年启动融资轮筹集的资金：未披露上市公司：否主要合作伙伴：未披露战略：Ankaa Therapeutics开发有针对性的小分子药物和疗法，包括共价药物，旨在解决耐药性和癌症治疗问题。入选理由：公司总裁兼首席科学官Juswinder Singh是发现和开发靶向共价药物的先驱。

03

Atomwise

atomwise.com

总部：美国旧金山创立时间：2012年启动融资轮筹集的资金：1.766亿美元上市公司：否主要合作伙伴：赛诺菲战略：Atomwise使用人工智能进行基于结构的药物发现，专注于以前被认为是不可成药的靶标。入选理由：该公司通过其深度算法以识别和表征共价抑制剂。

04

BeiGene（百济神州）

beigene.com

总部：北京创立时间：2010年在启动资金回合中筹集的资金：1.72亿美元上市公司：是关键合作伙伴关系：Amgen,Bristol Myers Squibb,Novartis策略：Beigene是一家生物制药公司，开发了针对性肿瘤免疫的药物，可满足各种癌症适应症中未满足的医疗需求。入选理由：BeiGene的共价BTK抑制剂zanubrutinib已被批准用于治疗披风细胞淋巴瘤，华氏巨球蛋白血症（Waldenstr?m macroglobulinemia，WM），边际区淋巴瘤和慢性淋巴细胞性白血病。Beigene还正在研究Zanubrutinib作为单一疗法和与其他药物的结合，以治疗各种其他B细胞恶性肿瘤。

05

Bridge Biotherapeutics

BridgeBiorx.com

总部：韩国Seongnam创立时间：2015年在启动资金回合中筹集的资金：未披露上市公司：是关键伙伴关系：Scripps Research策略：Bridge Biothapeutics是一家生物技术公司，专注于溃疡性结肠炎，纤维化疾病和癌症等领域的医疗需求。入选理由：2022年2月，该公司与Scripps Research建立了一项合作，以发现和表征新型的反应基团（亲电性弹头），这些反应基团以共价的方式针对非半胱氨酸氨基酸。这使得开发靶向新型受体的共价药物成为可能。

06

BridGene Biosciences

bridgenebio.com

总部：美国加州圣何塞创立时间：2018在启动资金回合中筹集的资金：5050万美元上市公司：否关键合作伙伴关系：武田制药策略：Bridgene Biosciences使用化学蛋白质组学技术，在活细胞中对小分子进行全蛋白质组筛选。该方法确定了高度选择性的小分子，这些分子可以靶向传统上不可成药的靶标。入选理由：该公司使用其平台来研发几个潜在的肿瘤学目标。Takeda现在正在使用该平台，Bridgene可能有资格获得超过5亿美元的前期和里程碑付款。

07

Centessa Pharmaceuticals

centessa.com

总部：美国马萨诸塞州剑桥创立时间：2021在启动资金回合中筹集的资金：2.5亿美元上市公司：是关键伙伴关系：无策略：Centessa Pharmaceuticals由10家生物技术公司的合并组成，每个公司都有自己的高度验证的项目。Centessa为其提供监督、制造、运营支持。入选理由：进入Centessa的一家公司Janpix，它正在开发一种新颖的小分子共价药物，用于治疗血液学恶性肿瘤，包括白血病和淋巴瘤。

08

Enlaza Therapeutics

总部：美国圣地亚哥创立时间：2021在启动资金回合中筹集的资金：400万美元上市公司：否关键伙伴关系：无策略：Enlaza通过将共价概念应用于蛋白质生物学药物，来改变生物疗法的领域。入选理由：Enlaza即将从后台脱颖而出，这是第一家从事共价蛋白质药物的公司。

09

Frontier Medicines

Frontiermeds.com

总部：美国旧金山创立时间：2018年在启动资金回合中筹集的资金：1.555亿美元上市公司：否关键伙伴关系：Abbvie策略：Frontier Medicines使用化学蛋白质组学，共价药物发现和机器学习来开发药物。它是从抗癌疗法开始，靶向传统认定的不可成药的受体。入选理由：Frontier Mediciens与Abbvie的合作，将使用Frontier的化学蛋白质组学平台，来识别用于肿瘤学和免疫学目标的小分子药物。

10

Global Blood Therapeutics

gbt.com

总部：美国南旧金山创立时间：2011年在启动资金回合中筹集的资金：8870万美元上市公司：是关键伙伴关系：无策略：Global Blood Therapeutics是一家生物制药公司，专注于开发镰状细胞疾病(sickle cell disease)的治疗方法。入选理由：Global Blood Therapeutics的首 个对镰状细胞疾病疗法Voxelotor于2021年12月获得FDA批准，该公司还有其他一些潜在治疗方法正在开发中。

11

Pardes Biosciences

pardesbio.com

总部：美国加州卡尔斯巴德创立时间：2020年在启动资金回合中筹集的资金：5160万美元上市公司：是关键伙伴关系：无策略：Pardes Biosciences使用基于结构的药物设计和可逆的共价化学平台来开发抗SARS-Cov-2的抗病毒 药物。入选理由：由Assembly Bio，Gilead和其他制药公司的前高管创立，Pardes正在开发PBI-0451作为一种口服抗病毒 药物，旨在抑制SARS-COV-2主蛋白酶(main protease)，该蛋白酶具有高度保守的序列，出现在所有冠状病毒中的蛋白酶中。

12

Scorpion Therapeutics

scorpiontx.com

总部：美国波士顿创立时间：2020年在启动资金回合中筹集的资金：2.7亿美元上市公司：否主要合作伙伴关系：阿斯利康策略：Scorpion Therapeutics开发靶向传统认为不可成药的靶标的药物，以此扩大肿瘤学中精确医学的覆盖范围。入选理由：与阿斯利康合作，Scorpion Therapeutics正在使用共价化学，来靶向转录因子和其他难以成药的蛋白受体。

13

Terremoto Biosciences

TERREMOTOBIO.com

总部：美国旧金山创立时间：2021年在启动资金回合中筹集的资金：7500万美元上市公司：否关键伙伴关系：无策略：Terremoto Biosciences开发靶向受体上的赖氨酸而非半胱氨酸的共价药物。入选理由：超越半胱氨酸靶向其他氨基酸，是共价药物发现的下一个主要研究领域之一。

14

Totus Medicines

totusmedicines.com

总部：美国加州埃默里维尔创立时间：2020年在启动资金回合中筹集的资金：4000万美元上市公司：否关键伙伴关系：无策略：Totus Medicines平台使用共价化学和人工智能，在人类基因组中的每个蛋白质编码基因上创建和筛选分子，以寻找靶向那些传统不可成药受体的药物。入选理由：该公司的化合物TOS-358是第一个高度特异性的靶向普通癌基因PI3K制造的蛋白质的有效抑制剂，该药物应将进入1期临床。

15

Vividion Therapeutics

Vividion.com

总部：美国圣迭戈创立时间：2013年启动回合中筹集的资金：3.715亿美元上市公司：否关键伙伴关系：拜耳策略：Vividion Therapeutics使用其化学蛋白质组学平台，来发现蛋白质表面上以前未知的功能口袋，并鉴定出选择性结合这些靶标的小分子。入选理由：该公司于2021年8月被拜耳收购，正在优化几种肿瘤学和免疫学药物的药物先导物。

16

X-Chem

X-chemrx.com

总部：美国马萨诸塞州沃尔瑟姆创立时间：2009年在启动回合中筹集的资金：未披露上市公司：否关键伙伴关系：无策略：X-Chem提供生物技术服务，包括使用人工智能进行药物发现和药物化学。入选理由：该公司最近完成了一项概念验证研究，该研究使用其化学库产生了大量潜在的共价抑制剂。

参考来源：

Halford,B.et al.Discovery Report:The Future of Covalent Drugs.Latching molecules to proteins may yield new treatments.