AD+减肥两手抓，礼来市值超过4000亿美元的秘诀-环球看点

礼来（Eli Lilly and Company）是一家总部位于印第安纳的全球性制药公司，最近以其两款潜力新药的临床试验成功而备受关注。

(相关资料图)

第一款药物是一种潜在的突破性阿尔茨海默病治疗药物多纳单抗（donanemab）。该药物靶向与该疾病有关的淀粉样蛋白β，来自一项3期临床试验的结果表明，多纳单抗显著减缓了早期阿尔茨海默病患者的认知和功能衰退。然而，偶见严重副作用，包括脑肿胀和中风，导致了三名参与者死亡 。

第二款药物是抗肥胖药物Tirzepatide （商品名Mounjaro，下称M药），已在临床试验中显示出显著的潜力。与其他减肥药物相比，该药物实现了更优异的减重效果。这对于全球数百万与肥胖及其相关健康并发症斗争的人们来说是一个好消息。

凭借在阿尔茨海默病和降糖减肥两大蓝海领域的突破性进展，礼来现已成为大型制药公司中市盈率最高的股票之一。截至2023年5月5日，礼来公司的市值为4061.0亿美元，跻身全球市值最高公司前20。

下面分别来谈谈这两个药物：

有效延缓阿尔茨海默病的Donanemab

日前，礼来宣布其实验性药物Donanemab减缓了阿尔茨海默病患者执行日常任务能力的下降，这意味着很快就会有两种药物上市，供早期阶段阿尔兹海默症患者使用。

这对患者来说是个好消息，因为之前的数十亿美元和多年的研究都未能产生一种可以减缓疾病进展的单一疗法。这一结果不仅对礼来公司有利，而且对卫材（Eisai）和渤健（ Biogen ）也是好消息。他们共同开发的单抗新药 Lecanemab （商品名Leqembi，下称L药）获得了FDA的加速批准。虽然这两项试验非常不同，但在疗效方面，礼来公司的实验性药物多纳单可能比L药更好。在1700多名患者的研究中，多纳单抗与接受安慰剂的人相比，在18个月的治疗中，患者的认知能力下降平均减缓了36%。渤健公司的药物认知能力减缓约27%。而且约47%的接受多纳单抗的病人在治疗开始后12个月内没有衰退。

5月3日，礼来宣布了其对阿尔茨海默氏症候选药物多纳单抗donanemab的最新研究结果令人鼓舞，新闻发布会后股市对礼来和渤健的反应。

图片来源：factset网站

这两种药物都是通过清除大脑中被称为淀粉样蛋白的斑块堆积而起作用的，这被认为与阿尔茨海默病密切相关。目前看来礼来公司的疗法更被看好，因为与L药不同，礼来的多纳单抗疗程是有限的，许多患者在服用一年后就能停药。然而，多纳单抗也有缺点，临床试验中有三人死亡，其中至少有两人死于严重的副作用，如脑肿胀。礼来公司的药物的脑肿率似乎比L药要高。新药研发大家往往特别关注疗效，但在类似阿尔兹海默症这样的老年神经学领域，安全性才是决定药物成败重要因素。

不过，从长远来看，礼来的数据对这一类药物来说是个好消息。之前在渤健和卫材在一次阿尔茨海默病会议上公布其研究结果后，专家们对其效果是否显著到足以对患者的生活产生实际影响仍有分歧。医学杂志《柳叶刀》在一篇文章中认为，与服用安慰剂的患者相比，服用L药的患者在18分制的认知分数上有0.45分的差异，"可能没有临床意义"。让两种药物显示出对患者的改善，应该有助于最终放开海外医疗保险的覆盖范围。毕竟大家对渤健的第一款抗淀粉样蛋白药物Aduhelm虽然通过FDA审批上市但由于保险公司拒绝买单而商业死亡的案例记忆犹新。

目前媒体预计多纳单抗的年峰值销售额将超过70亿美元。并预计礼来的多纳单抗和渤健的L药会平分阿尔兹海默症药物市场。值得注意的是多纳单抗在tau蛋白组中的疗效更强，但渤健的Leqembi的没有根据患者tau蛋白水平进行分类。所以多纳单抗可能在tau蛋白细分的患者群体中占据优势，该群体占市场的三分之一以上。然而，在副作用方面，多纳单抗的ARIA发病率较高可能会将更多没有中等tau水平的患者推向服用渤健的Leqembi。此外，Leqembi在关键研究中没有造成任何患者死亡。今年7月的阿尔茨海默病协会国际会议上礼来将提供多纳单抗三期临床的详细资料。

礼来阿尔兹海默症新药疗效最 佳，相关新闻登上了不少主流媒体

图片来源：《时代周刊》官网截图

减肥降糖下一代明星Mounjaro

礼来最近宣布了一项降糖减肥药研究的结果，该研究表明， M药帮助超重或肥胖的2型糖尿病患者减掉了高达15.7%的体重。该结果可以说优于诺和诺德（Novo Nordisk）的诺和泰 （商品名：Wegovy，下称W药）平均体重可下降9.6%。这进一步证明，礼来将在针对W药的头对头研究中评估的M药是治疗肥胖症的更强大的药物，并可能很快成为有史以来最大的药物传奇之一。

有了数据支持，今年年底前，礼来很快将完成销售M药作为减肥药的上市申请。M药目前只被批准用于治疗糖尿病，尽管目前很多患者以用此药来减肥。今年第一季度M药的销量翻了一番，达到5.685亿美元，大大高于预期。另一种同类GLP-1受体激动剂，同属礼来的笔型注射制剂度拉糖肽(度易达, Trulicity)的销售额高达19.8亿美元。

度易达，通用名：度拉糖肽注射液,一种长效GLP-1受体激动剂，2019年2月获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。

图片来源：药物官网

度拉糖肽中国专利到期时间为2027年。目前，国内已有一些公司开始布局度拉糖肽的生物类似药开发，如深圳信立泰、乐普医疗和通化东宝。其中，信立泰已经获批并启动了临床，乐普医疗和通化东宝也在进行临床申报和研发。这些公司都希望在度拉糖肽专利到期后，能够推出自己的生物类似药，以分一杯羹。

GLP-1受体激动剂掀起了减肥药的革命，但也许我们真正需要的是治疗对体重的恐惧症。

回顾减肥行业的历史，以减重手术为例。麻省总院的医生跟踪调查发现，虽然手术减重效果明显，但一些患者也不得不承受手术的副作用。例如餐点过快地离开胃肠，导致出汗、头晕、心率加快和呕吐。胃旁路手术还特别容易导致术后酗酒的风险增加。术后自杀和自伤行为的比率也会上升。即使术后严格遵循饮食要求，他们通常还是会遭受营养不良、牙齿脱落或痛风的折磨。

到目前为止，使用GLP-1受体激活剂（如tirzepatide和semaglutide）减肥的患者的主要副作用是恶心、腹泻，这些可能不是经典的副作用，而是减重本身的一种机制。通过让进食的感觉（在某些情况下，甚至连水分摄入）变得令人极度反感，这与接受肥胖症手术的患者的体验类似，为了恢复体型服用这类药物的朋友反映，服药后他们食欲大减。另外，这些药物也可能增加甲状腺癌的风险，还可能像减肥胃部外科手术一样，会引发新的厌食症或贪食症病例。

服药抑制食欲的长期减肥效果并不一定理想。一个错误的假设认为肥胖是因为暴饮暴食。最近的研究表明，在肥胖外科手术后的10年中，平均患者会重新增加30%的体重；四分之一的人会重新增加所有的体重。服用GLP-1受体激动剂也有类似的反弹：如果停止注射，体重就会反弹。

尽管这些药物是为了减重而服用的，但它们承诺实现一个更大的幻想：消除食欲本身。服药后患者经常会说， “我忘记吃饭了” 。忘记吃饭和其他副作用可能是渴望减肥人群愿意冒险的代价。

的确医学研究表明，与不接受手术的高BMI患者相比，减重手术总体上与全因死亡率降低相关。GLP-1受体激活剂也可能有类似的收益。但是，进食障碍也会导致死亡。对于食物或任何其他事物的渴望是感受到自己活着的重要方式。FDA根据72周的减重研究快速通过了M药，这只是真正患者预计服用该药的时间的一小部分。至少，患者应该知道，在药物上市后的头几年，他们本质上是一项持续进行的实验的参与者。

新型减肥药和减重手术既不是奇迹，也不能治愈所有肥胖患者。对于BMI正常的大部分人而言预期为不必要的体重焦虑丧失食欲还不如邀上家人好友，旅行交谈，享受美食，快乐生活比恐惧肥胖更值得。

结 语

这两种药物都代表了各自领域的重大进展，礼来的成功是医学未来的一个有希望的迹象。然而，重要的是要记住这些药物并非没有风险，应只在医疗专业人员的指导下使用。尽管如此，这些突破证明了科学研究的力量和制药公司在人们生活中发挥实际作用的潜力。

参考资料：

[1]临床试验相关信息 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04846740

[2]礼来官网新闻 https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-tirzepatide-significantly-reduced-body-weight-and-hba1c

[3] https://www.bbc.com/news/health-57112919

[4] 多纳单抗在中国的研究 A Study of Donanemab (LY3002813) in Healthy Chinese Participants - Full Text View - ClinicalTrials.gov

[5] 礼来官网新闻多纳单抗效果显著 Lilly"s Donanemab Significantly Slowed Cognitive and Functional Decline in Phase 3 Study of Early Alzheimer"s Disease | Eli Lilly and Company

[6]关于多纳单抗三期试验专家的担忧 expert reaction to statement by Lilly saying that Alzheimer’s drug donanemab succeeds in Phase III trial | Science Media Centre

[7] 礼来公司的业绩预示重磅新药即将到来 https://www.wsj.com/articles/eli-lillys-results-signal-arrival-of-blockbuster-new-drug-class-bf7802cd?reflink=desktopwebshare_permalink

[8] 肥胖症可能是制药业迄今为止最大的畅销产品 https://www.wsj.com/articles/ozempic-wegovy-mounjaro-obesity-lilly-novo-nordisk-blockbuster-9b285303?mod=Se archresults_pos1&page=1