大熊制药在《EMBO分子医学》期刊上发表关于抗纤维化药物Bersiporocin分子机制的研究

• 阐述Bersiporocin的安全性和疗效背后的分子机制

• Bersiporocin目前正处于治疗特发性肺纤维化的II期临床试验阶段

大熊制药于2023年5月25日宣布，关于特发性肺纤维化（IPF）的抗纤维化药物Bersiporocin，其安全性和疗效背后的分子机制相关研究已于21日发表在《EMBO分子医学》期刊上。发表的文章标题为“Control of Fibrosis via Asymmetric Inhibition of Prolyl-tRNA Synthetase”，该研究是与延世大学的Sunghoon Kim教授，以及韩国大学的Kwang Yeon Hwang教授的研究团队合作完成。

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《EMBO分子医学》是SCIE（科学引文索引扩展版）杂志。EMBO是闻名世界的期刊，影响因子为14.005，排名前5%。该期刊在质量和原创性方面享有国际声誉。

Bersiporocin抑制参与胶原蛋白合成的PARS1（Prolyl-tRNA Synthetase1或PRS）的催化活性。已有关于通过抗纤维化药物抑制PARS1催化活性的研究，然而问题在于如何调节PARS1酶的抑制效力，该酶是生产蛋白质的关键酶。为了解决此问题，大熊制药一直在尝试通过适当抑制PARS1带来治疗效果，同时不影响安全性。这份已发表的研究表明，Bersiporocin以不对称的方式与一对PARS1酶相结合，防止过度抑制催化活性，从而在发挥其治疗作用的同时，消除了安全方面的担忧。

PARS1以同源二聚体的形式存在，PARS1的催化活性直接参与胶原蛋白合成和其他促进纤维化的标志物。Bersiporocin可以只与PARS1同源二聚体的一侧强烈结合，从而抑制酶活性和胶原蛋白产生。与Bersiporocin结合后，该同源二聚体的三级结构会发生改变，从而防止Bersiporocin与其另一侧结合。这使得PARS1能够在其酶活性降低的情况下维持可行功能。因此，Bersiporocin可以通过降低酶活性带来抗纤维化效果，同时仍保持其在稳态性中的关键功能。

文章作者Sunghoon Kim教授（延世大学药学院、医学院）表示：“研究新靶点和新机制对精准医疗和全球药物发现来说至关重要。这项研究实现了重要的里程碑，即PARS1等必需酶可作为药物研发的目标。”

药物发现中心负责人Joon Seok Park称：“这项研究将支持Bersiporocin作为同类中首 款抗纤维化药物的独特作用机理，并鼓励正在进行的IPF第二阶段临床研究。我们相信Bersiporocin将成为仍被这种进展性疾病所困扰的患者的下一个治疗方案。”

Bersiporocin已被美国食品药品监督管理局（FDA）认定为治疗特发性肺纤维化的孤儿药，并获得了Fast Track Designation（快速通道认定）。此外，大熊制药的Bersiporocin项目已被选为国家药物开发项目，并获得韩国药物发展基金（KDDF，首席执行官：Muk Hyunsang）的二期临床试验资金支持。所有这些里程碑都表明，下一个创新型纤维化治疗药物Bersiporocin具有强大的潜力

关于特发性肺纤维化

特发性肺纤维化是一种罕见的进展性肺疾病，主要表现为肺部胶原蛋白过度沉积而导致肺功能下降。据估计，全世界每10万人中就有13人患有这种疾病。特发性肺纤维化患者的5年存活率不到40%，然而当前的标准治疗方案在疗效和安全性方面仍有局限。因此，在开发并为患者提供更好的治疗方案方面，仍有巨大的医疗需求尚未得到满足。

关于大熊制药

大熊制药成立于1945年，是一家韩国制药公司，专注于为国内和国际市场开发、生产和推广药品。凭借强大、创新的内部研发和先进的生产设施，大熊制药为全球客户提供整体医疗保健解决方案。该公司通过在亚洲和美国建立分支机构和研究中心，扩大了国际业务，旨在打造一家实力强大的全球医疗保健公司。此外，大熊制药还在全球100多个国家扩大了战略合作关系。