中医药在抗衰老方面的研究进展-当前聚焦

衰老是机体各组织器官随着年龄的增长，在体内外遗传、精 神紧张、环境污染等多种因素的影响下，导致结构和功能逐步发生不可逆的退行性变化。衰老可分为生理性衰老和病理性衰老，前者指机体功能和代谢随时间推移发生自然衰老的状态，如蛋白退化、组织萎缩、代谢率降低和钙代谢异常等；后者指由于各种疾病引起的衰老状态。衰老是由多种复杂因素共同作用形成的，且不同机体存在差异性。目前，没有统一的理论解释所有的衰老现象。中医和现代医学关于衰老机制存在多种不同的假说，为抗衰老药物的开发奠定了理论基础。

现代医学关于衰老机制有多种学说，如自由基学说、线粒体DNA损伤学说、遗传程序学说、端粒学说、交联学说、生物膜损伤学说、染色体突变学说、差错学说、细胞凋亡学说和废物累积学说等。其中自由基学说、线粒体DNA损伤学说、遗传程序学说和端粒学说富有代表性。衰老在中医学上有五脏虚弱衰老说、肾虚衰老说、脾胃虚弱衰老说、阴阳失调衰老说、肝郁衰老说和痰浊血瘀衰老说等不同学说。其中肾虚衰老说被广为接受，肾在中医脏腑学说中有着“生命之根”的重要地位，肾精维持人体的生理功能，使其保持动态平衡，从而进行正常活动。当肾气衰竭，五脏之气缺乏来源，各种衰老病症将逐渐显现。

中医药学包含着中华民族几千年的健康养生理念及其实践经验，是中华文明的一个瑰宝，凝聚着中国人民和中华民族的博大智慧。中医药以其独特的整体全局观和均衡调节的方式，在抗衰老方面发挥着其独特的作用。

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1、红景天

红景天作为一种常用的中药材，有着许多的药理作用，如抗衰老、防止疲劳、抗缺氧、免疫调控、保护心血管等。红景天有非常好的抗氧化活性，红景天中的低聚原花青素含量高达3.6 %，它是一种酚类物质，存在于各种蔬菜和水果中，具有显著的抗氧化活性。在研究中发现红景天低聚原花青素对自由基的清除能力强于维生素 C，而且其能显著提高小鼠超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性，降低丙二醛含量。红景天低聚原青花素具有良好的体内外抗氧化活性，是一种很有潜力的天然抗氧化剂。此外，红景天中的红景天苷可以通过提高内源性抗氧化酶活性、清除氧自由基、抑制炎症因子分泌、促进生长 激素分泌、修复脱氧核糖核酸（deoxyribonucleic acid，DNA）损伤、增强免疫应答与胆碱能功能，从而达到延缓衰老的作用。

2、藜芦

白藜芦醇是一种天然多酚化合物，存在于许多植物中，如坚果、花生以及葡萄皮等。白藜芦醇的抗衰老能力在体外实验以及多种动物模型中获得验证，在酵母、线虫、果蝇、鱼、小鼠、大鼠等模式动物中均被发现能够显著延长寿命。目前已经报道了多种白藜芦醇的抗衰老机制，主要集中在氧化应激、热量限制和端粒等方面。如白藜芦醇可以作为抗氧化剂，通过减少活性氧(reactive oxygen species, ROS)的产生、清除自由基以及刺激内源性抗氧化剂的生物合成，改善衰老相关疾病。研究表明，白藜芦醇能够维持细胞内抗氧化剂如超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、过氧化氢酶等的浓度，从而保护组织不受ROS的影响。另外，热量限制是唯一已知的有可能减缓衰老的营养干预措施，临床实验表明热量限制能够将寿命延长1~5年，同时可以改善健康寿命和生活质量。研究发现，白藜芦醇在抗衰老方面和热量限制具有相似的效应，能够通过Sir2/沉默调节蛋白1(sirtuin 1, SIRT1)、腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine 5"-monophosphate-activated protein kinase, AMPK)、核因子-κB(nuclear factor kappa-B, NF-κB)等信号通路调节寿命。此外，白藜芦醇的抗衰老机制与端粒也紧密相关。端粒的长度随着年龄的增长而逐渐减少，是衰老的标志之一。研究发现，白藜芦醇可通过激活Werner综合征ATP依赖性解旋酶(Werner syndrome RecQ like helicase, WRN)和端粒酶诱导维持端粒长度，延缓衰老。

3、菟丝子

菟丝子提取物及其化学成分具有抗氧化作用，清除自由基的活性，可调节免疫反应，保护肝 脏、心血管、肾 脏、神经或皮肤疾病，延缓衰老，菟丝子的乙醇提取物是一种有效的抗氧化剂，可通过清除自由基和抑制液体过氧化过程来预防细胞膜上的自由基损伤，早在《太平圣惠方》中就记载了菟丝子的抗衰老处方，菟丝子多糖有显著延缓衰老作用。有学者采用菟丝子多糖灌胃给药使D-半乳糖致衰老小鼠肝、肾组织中丙二醛及脑组织中脂褐质不同程度下降和超氧化物歧化酶及谷胱甘肽过氧化物酶活力不同程度提，提示菟丝子多糖具有清除自由基、抗脂质过氧化和抗衰老的作用。研究表明，菟丝子具有调节免疫功能、延长细胞周期、改善机体新陈代谢和内脏功能及抗压能力等作用，表现出抗衰老作用。

4、灵芝

灵芝作为一味传统名贵中药，也是一种药用真菌，始载于《神农本草经》。灵芝被视为中国传统的强身健体滋补品，4000 多年来，它在中医学中占有重要地位。研究报道，从灵芝中提取的多糖具有多种生理学意义，如抗肿瘤、免疫调节、抗氧化和降血糖作用，多种灵芝提取物都具有一定的抗衰老特性，它们主要通过抗氧化、免疫调节和抗神经变性发挥抗衰老作用。从灵芝实体中提取的多糖，表现出良好的抗氧化活性，灵芝多糖具有很佳的还原能力、1,1-二苯基-2-三硝基苯肼（1,1-diphenyl-2-picryl-hydrazyl radical，DPPH）自由基清除能力和氧自由基清除能力。衰老会导致线粒体功能障碍、细胞内活性氧产生过多并降低抗氧化酶的活性。灵芝乙醇提取物介导的线粒体寿命延长在衰老过程中发挥重要作用，因为它产生腺嘌呤核苷三磷酸（adenosine triphosphate，ATP）并通过增加基础代谢率或抑制衰老加速过程发挥抗衰老保护作用。灵芝乙醇提取物主要通过其抗氧化作用保护小鼠心脏、肝 脏和大脑免受衰老。在老年小鼠中使用灵芝乙醇提取物已被证明可以降低细胞内活性氧水平，从而延缓衰老过程。灵芝乙醇提取物还可以增加抗氧化酶的活性，包括老年小鼠心脏、肝 脏和大脑线粒体中的谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶、和锰超氧化物歧化酶。有研究者发现，灵芝多糖肽还是稳定型心绞痛和高风险患者抗动脉粥样硬化发病机制的有效抗氧化剂。

5、玫瑰茄

玫瑰茄颜色艳丽、造型美观、易于栽培且具有良好的食用、药用价值，有实验证明单次口服玫瑰茄水提取物可显著增加人体血浆和尿液的抗氧化能力，并显着降低尿液丙二醛，这证明了玫瑰茄的体内抗氧化能力。玫瑰茄的体外抗氧化能力也得到验证，有着显著的DPPH自由基清除率。在秀丽隐杆线虫用于研究玫瑰茄水提取物的健康相关影响和潜在分子机制中，玫瑰茄水提取物治疗显著延长了秀丽隐杆线虫的寿命并减少了年龄相关的运动能力下降。玫瑰茄的抗氧化能力，在皮肤美容抗衰老方面也得到证实。研究表明，玫瑰茄、胶原蛋白和维生素 C 联合使用，能促进有害外部刺激的中和、抗炎作用和蛋白质合成，是辅助治疗皮肤老化和与皮肤相关的慢性炎症的合理和安全的选择。

6、枸杞

枸杞是著名的传统中草药，如今已广泛流行的功能性食品，具有降血糖、降血脂、抗衰老等多种有益作用，现如今已对枸杞果实的某些成分进行了研究，尤其是枸杞多糖成分。枸杞提取物对四氧嘧啶诱导的糖尿病/高血脂兔具有明显的降血糖和降血脂作用，并具有很强的抗氧化活性。确定的主要生物活性成分包括多糖和维生素抗氧化剂。枸杞粗提物含有丰富的抗氧化成分，如胡萝卜素、抗坏血酸、硫胺素、核黄素、烟酸、玉米黄质、隐黄质和香豆素（东莨菪素），这有助于其抗氧化特性。枸杞果实中的抗氧化成分与降血脂作用有关，在改善小鼠亚健康状态的研究中发现枸杞多糖可以增强亚健康小鼠的抗氧化能力，能有效提高亚健康小鼠的免疫力，保护免疫器官，如胸腺。此外，枸杞多糖在亚健康小鼠中显示出抗疲劳能力。枸杞多糖有一定的自由基清除能力，且其浓度越高自由基清除能力越强。枸杞多糖不能增强超氧化物歧化酶活性，但是能在一定程度上抑制发生在细胞和组织水平的脂质过氧化，具有抗氧化作用。

7、地黄

地黄是重要的中药材，具有悠久的药用历史，是著名的“四大怀药”之一，具有重要的药用价值，具有抗炎、抗菌和抗癌活性，可保护心血管功能。成熟地黄有着较强的抗氧化活性，自由基清除率高。地黄具有显著的抗氧化活性，且随着浓度的增加抗氧化活性也随之增加，这为地黄活性及药理作用的进一步研究提供了一定的参考。最近研究发现，成熟地黄的主要成分是一种中性多糖，其中，功能性药物成分成熟地黄的中性多糖可通过胰岛素/IGF–1 信号传导途径调控daf–2和daf–16基因，从而增强线虫的抗应激能力，延长线虫的寿命。地黄的传统加工涉及反复蒸和干燥，而蒸九次的地黄是最常食用的形式。在压力下膨化的地黄，导致固体提取率显著提高，而且自由基清除测定确定的抗氧化能力在增加的膨化压力下得到增强，同时地黄的膨化增强了其对促炎细胞因子白细胞介素–6（interleukin–6，IL–6）的抑制。

8、甘草

作为典型的中草药，甘草已在中药中使用约2000年，甘草具有与抗氧化能力相关的多种药理作用，从中医观点看，甘草具有健脾益气、清热解毒的作用。现代医学同样认为甘草具有多种药理作用，据报道，甘草具有抗炎、抗菌、抗病毒、抗肿瘤以及神经保护作用，可以作为一种有效的解毒剂。这些药理作用可能与抗氧化能力有关。用乙醇提取甘草，得到甘草乙醇提取物，甘草能有效保护羟基诱导的DNA损伤。保护作用的一种机制是自由基清除，即通过提供氢原子、提供电子。其抗氧化能力主要归功于甘草中的类黄酮或酚类物质。以小鼠为模型研究甘草多糖的抗氧化能力和降血糖的实验中，甘草多糖高剂量组小鼠的总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白与模型组相比有明显区别，且能够极显著升高超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、总谷胱甘肽的含量，极显著降低丙二醛含量，表明甘草多糖具有较好的抗氧化性，可以通过改善1型糖尿病小鼠脂代谢水平和氧化应激水平从而起到降血糖作用。

9、姜黄

姜黄素是从姜科、天南星科植物根茎中提取的一种多酚类化合物，在世界各地被广泛用作香料和食品添加剂。科学研究证实，姜黄素具有抗氧化、抗炎、抗糖尿病、抗过敏、抗风湿、抗癌等多种活性。此外，姜黄素还具有抗衰老活性，可以预防和逆转模式动物中一些常见的衰老症状。姜黄素的抗衰老机制主要与其抗炎抗氧化能力有关。在线虫、果蝇、酵母以及小鼠的动物模型中均发现了姜黄素通过抗氧化延缓衰老的证据。姜黄素可清除ROS并调节SOD、过氧化氢酶等相关抗氧化酶的表达。姜黄素还可作为热量限制模拟物发挥延缓衰老作用。在小鼠实验中姜黄素处理组表现出与热量限制类似的表型，明显促进SIRT1表达，并降低了慢性炎症和氧化应激。此外，研究发现，姜黄素可通过调节衰老相关途径的关键基因或其通路来延长寿命，如NF-κB、诱导型一氧化氮合酶(inductible nitric oxide synthase,iNOS)、 mTOR、p53、B淋巴细胞瘤-2(B-cell lym-phoma-2, Bcl-2)蛋白家族、细胞周期蛋白(cyclins)等分子靶点，涉及炎症反应、凋亡、周期、自噬等多种途径。

参考资料

[1]张欣蕾,王家传,赵红.中医药抗衰老的研究进展[J].深圳中西医结合杂志,2023,33(02):129-133.

[2]孙晓康,张艳艳,张晓元,刘英梅,张秀华,孙新晓,陈勉,刘飞.衰老机制及抗衰老治疗的研究进展[J].食品与药品,2022,24(01):74-80.

[3]胡克新,韩丽敏.主要抗衰老药物的研究进展[J].生命的化学,2021,41(09):1891-1899.

作者简介：小米虫，药品质量研究工作者，长期致力于药品质量研究及药品分析方法验证工作，现就职于国内某大型药物研发公司，从事药品检验分析及分析方法验证。