不一样的药用辅料“大明星”——氯化锌质量标准抢先看

CPHI制药在线

2023-06-22 14:15:05

密切围绕"国家药品安全十四五规划"的总体目标，以建立"最严谨的标准"为准则，对标国际先进辅料水平，2023年6月9日，国家药典委员会官网发布“关于氯化锌国家药用辅料标准草案的公示”，公示期自发布之日起3个月。说起氯化锌，你还是只知道“氯化锌的应用范围极广，可以用作有机合成工业的脱水剂、缩合剂及生产香兰素、兔耳草醛、消炎止痛药物、阳离子交换树脂的催化剂”？这些还不够！根据市场调研，氯化锌主要用作注射剂或眼用制剂中的稳定剂，今天就让小编带大家了解了解这一无机盐药用辅料“大明星”——氯化锌质量标准。

(相关资料图)

一、氯化锌标准抢先看

氯化锌，化学式为ZnCl2，由于氯化锌引湿性大，易潮解，水解生成的羟基二氯合锌酸具有酸性，能够腐蚀金属，拟定本品贮藏条件为：置非金属容器中，密封保存，本次公示的拟提高标准的标准如下表所示：

项目	质量标准	标准项目解读
【性状】	本品为白色或类白色结晶性粉末、条状或块状。本品在水中极易溶解，在乙醇中易溶。本品的水溶液或乙醇溶液可呈轻微浑浊，在滴入数滴盐酸后即澄清。	标准草案参考EP、USP和JP，并结合收集样品的实际情况拟定。本品易潮解，该提示放在标准正文后“注”项下。
【鉴别】	取本品1.0g，加水10ml使溶解（如溶液呈轻微浑浊，可加稀硝酸3~5滴使澄清），溶液显锌盐与氯化物的鉴别反应（通则0301)。	标准草案中的鉴别为锌盐和氯化物的鉴别反应。
【检查】-酸度	取本品1.0g，加新沸放冷的水9ml使溶解（溶液可有轻微浑浊)，依法测定(通则0631)，pH值应为4.6~5.5。	氯化锌应呈弱酸性，按照理论值及收集样品的实测情况拟定。
溶液的澄清度与颜色	取本品1.0g，加新沸放冷的水10ml，加盐酸2滴，溶解后，依法测定(通则0901与通则0902)，溶液应澄清无色。	该项目可一定程度上反映出产品的纯度。
氯氧化物	取本品1.0g，加新沸放冷的水20ml与乙醇20ml，摇匀，取10ml，加入1mol/L盐酸溶液0.3ml后，溶液应澄清。	因氯化锌极具引湿性，在潮湿环境下可能发生水解生成氯氧化锌。该项目可一定程度控制水解的程度。
硫酸盐	取本品2.0g，依法检查(通则0802)，与标准硫酸钾溶液2.0ml制成的对照溶液比较，不得更浓(0.01%)。	工业锌灰作为氯化锌、氧化锌等化合物的物料来源，其中主要成分是锌，还含有少量铁、铜的硫酸盐。
铵盐	取本品0.5g，加水5ml，加1mol/L氢氧化钠溶液1ml，缓缓加热，释放的气体应不得使湿润的红色石蕊试纸变蓝。	本项目结合氯化锌的生产工艺制定。
铝、钙、铁、镁	取本品1.0g，加新沸放冷的水适量，滴加稀盐酸至完全溶解，加新沸放冷的水至20ml，摇匀，取8ml，加入浓氨溶液2ml，摇匀，溶液应澄清无色(通则0901与通则0902)。加磷酸氢二钠试液1ml，溶液应保持澄清至少5分钟。加硫化钠试液0.2ml，即生成白色沉淀，上清液应保持无色。	由于氯化锌的原料来自矿石，有引入铝钙铁镁元素的可能。
镉	取本品约0.5g，精密称定，置50ml量瓶中，加硝酸溶液(2→100)溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置100ml量瓶中，加硝酸溶液(2→100)溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取镉单元素标准溶液(1000μg/ml)适量，分别用硝酸溶液(2→100)定量稀释制成每1ml中含镉0ng、1ng、2ng、4ng、6ng、8ng的系列对照品溶液。分别精密量取供试品溶液和对照品溶液各1ml，精密加含1%磷酸二氢铵和0.2%硝酸镁的溶液0.5ml，混匀，采用石墨炉原子化器(1%磷酸二氢铵和0.2%硝酸镁的溶液也可通过仪器在线加入)，照原子吸收分光光度法(通则0406第一法)，在228.8nm的波长处分别测定，计算，即得。含镉不得过0.004%。	氯化锌的初始原料为锌矿，锌矿有闪锌矿、菱锌矿、红锌矿、硅锌矿等。闪锌矿分布最广，几乎总是与方铅矿共生。闪锌矿通常含铁，此外常含镉、铊等元素。项目方法及限度的制定过程参考了ICH Q3D元素杂质指导原则，结合了铅、镉的PDE值和氯化锌的每日使用量，并参考了国外药典。
铅	取本品约0.5g，精密称定，置50ml量瓶中，加硝酸溶液(2→100)溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置50ml量瓶中，加硝酸溶液(2→100)溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取铅单元素标准溶液(1000μg/ml)适量，分别用硝酸溶液(2→100)定量稀释制成每1ml中含铅0ng、10ng、20ng、30ng、40ng、50ng的系列对照品溶液。分别精密量取供试品溶液和对照品溶液各1ml，精密加含1%磷酸二氢铵和0.2%硝酸镁的溶液0.5ml，混匀，采用石墨炉原子化器(1%磷酸二氢铵和0.2%硝酸镁的溶液也可通过仪器在线加入)，照原子吸收分光光度法(通则0406第一法)，在283.3nm波长处分别测定，计算，即得。含铅不得过0.005%。
【含量测定】	取本品约1.5g，精密称定，置100ml量瓶中，加水约60ml，加数滴稀盐酸使溶解，加水稀释至刻度，摇匀。精密量取10ml，置锥形瓶中，加水50ml与氨-氯化铵缓冲液(pH10.0)10ml，加铬黑T指示剂少许。用乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)滴定至纯蓝色。每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)相当于6.815mg的ZnCl₂。	采用锌盐的络合滴定。由于氯化锌易潮解，如取样量太小，在取样过程中会吸收水分，对含量测定结果影响大。取样量增加至1.5g，减少取样误差带来的影响。

二、氯化锌国内关联审评审批情况分析

截至2023年06月11日，原料药、药用辅料和药包材登记信息公示共查询到4个氯化锌登记号，作为原料药登记的有2个登记号，作为辅料登记的有2个登记号；国产3个登记号，进口1个登记号；与制剂共同审批审批结果A类1个登记号，I类3个登记号，氯化锌同相关制剂的安全性息息相关，建议氯化锌生产和使用企业需提前注意该标准的升级，及时启动标准升级及相关文件的升级。

氯化锌已获得药用辅料登记信息公示的清单

登记号	品种名称	企业名称	产品来源	与制剂共同审批审批结果
Y20220000756	氯化锌	百正药业股份有限公司	境内生产	I
Y20220000026	氯化锌	内蒙古白医制药股份有限公司	境内生产	I
F20210000456	氯化锌	默克生命科学技术（南通）有限公司;默克生命科学技术（南通）有限公司	国产	I
F20190000538	氯化锌	Merck KGaA;Merck KGaA;默克化工技术（上海）有限公司	进口	A