环球观察：亚盛医药耐立克®一线治疗Ph+ ALL关键注册性Ⅲ期研究获CDE临床试验许可

2023年7月6日，亚盛医药宣布公司核心品种奥雷巴替尼（商品名：耐立克®）获得国家药品监督管理局（NMPA）药物审评中心（CDE）临床试验许可，将开展联合化疗对比伊马替尼联合化疗治疗新诊断的费城染色体阳性（Ph+）急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的关键注册性Ⅲ期研究。这意味着耐立克®有望成为国内首 个用于一线治疗Ph+ ALL的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）药物，是该产品在这一领域开发的重大里程碑。

Ph+ ALL在成人ALL患者中，约占20%-30%，具有复发率高、无病生存期短、预后差等特点。在小分子靶向药物TKI问世之前，经化疗达完全缓解（CR）后行异体造血干细胞移植（allo-HSCT）被认为是Ph+ ALL 患者的一线治疗方法，但移植前复发和缺乏移植机会的患者约占总体70%以上，5年总生存率不到30%[1]。TKI的应用显著改变了Ph+ ALL的治疗前景，但一代以及二代TKI治疗存在一定局限性，复发率较高以及远期生存率依然不够满意，3-5 年总生存率约50%左右[2]，主要与其较低的完全分子学缓解（CMR）率和T315I激酶结构域突变有关，因此Ph+ ALL 的治疗尚有相当大的提升空间。目前国内尚没有TKI 被批准用于一线治疗Ph+ ALL 患者，使用更强效的三代TKI或许可以通过诱导更高的CMR率和抑制T315I突变进一步改善Ph+ ALL患者的预后。

(资料图)

耐立克®是亚盛医药原创1类新药，为口服第三代TKI，是中国首 个且唯一获批上市的第三代BCR-ABL抑制剂。耐立克®在中国的商业化推广由亚盛医药和信达生物共同负责。其治疗任何TKI耐药、并伴有T315I突变的慢性髓细胞白血病（CML）慢性期（CP）或加速期（AP）成年患者的适应症已于2021年11月获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准上市。此前，该药物已获《CSCO恶性血液病诊疗指南》推荐，用于治疗Ph+ ALL患者。

亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示："这一针对Ph+ ALL初治患者的关键注册性Ⅲ期研究获批，是耐立克®在Ph+ ALL领域的重大突破。TKI联合化疗是公认的Ph+ ALL标准治疗，但是迄今还没有一个TKI药物获批一线治疗。耐立克®有望成为首 个用于一线治疗Ph+ ALL的TKI药物。秉承‘解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求"这一使命，我们将积极推进耐立克®在该适应症的临床开发，以期早日获批，从而造福患者。

参考文献

1. Fielding A K, Rowe JM, Richards SM, et a1. Prospective outcome data on 267 unselected adult patients with Philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukemia confirms superiority of allogeneic transplantation over chemo therapy in the pre imatinib era results from the International ALL Trim MRCUKALIXII/ECOG 2993. Blood, 2009,113: 4489- 4496.

2. Elias Jabbour et. Treatment of Adults With Philadelphia Chromosome Positive Acute Lymphoblastic Leukemia-From Intensive Chemotherapy Combinations to Chemotherapy-Free Regimens: A Review. JAMA Oncol. 2022 Sep 1;8(9):1340-1348.

关于耐立克®

耐立克®是亚盛医药原创1类新药，为口服第三代TKI，是中国首 个且唯一获批上市的第三代BCR-ABL靶向耐药CML治疗药物，对BCR-ABL以及包括T315I突变在内的多种BCR-ABL突变体有突出效果，获国家"重大新药创制"专项支持。

2021年11月，NMPA通过优先审评审批程序附条件批准耐立克®上市申请，用于治疗用于任何酪氨酸激酶抑制剂耐药，并采用经充分验证的检测方法诊断为伴有T315I 突变的慢性髓细胞白血病慢性期（CML-CP）或加速期（CML-AP）的成年患者；目前，耐立克®的该适应症已被成功纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2022年）》；2021年3月，该品种被CDE纳入突破性治疗品种，用于治疗一代和二代TKIs耐药和/或不耐受的CML-CP患者，2022年7月，该适应症的上市申请获NMPA受理并纳入优先审评程序，其将支持耐立克®获得完全批准。

而在海外，该品种于2019年7月获FDA临床试验许可，直接进入Ib期临床研究；其临床试验进展自2018年开始，连续五年入选美国血液学会（ASH）年会口头报告，并荣获2019 ASH年会"最 佳研究"的提名。目前，耐立克®共获1项美国食品药品监督管理局（FDA）审评快速通道资格；4项美国FDA孤儿药资格认定，适应症分别为CML，急性淋巴细胞白血病（ALL）、急性髓系白血病（AML）和胃肠道间质瘤；还获一项1项欧洲药品管理局（EMA）的欧盟孤儿药资格认定，适应症为CML。

2021年7月，亚盛医药（6855.HK）与信达生物制药集团（1801.HK）达成在中国市场就耐立克®共同开发和共同商业化推广的战略合作。

*注 耐立克®为亚盛医药的注册商标

关于亚盛医药

亚盛医药是一家立足中国、面向全球的生物医药企业，致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关的疾病等治疗领域开发创新药物。2019年10月28日，亚盛医药在香港联交所主板挂牌上市。

亚盛医药拥有自主构建的蛋白-蛋白相互作用靶向药物设计平台，处于细胞凋亡通路新药研发的全球前沿。公司已建立拥有9个已进入临床开发阶段的1类小分子新药产品管线，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等细胞凋亡通路关键蛋白的抑制剂；新一代针对癌症治疗中出现的激酶突变体的抑制剂等，为全球唯一在细胞凋亡通路关键蛋白领域均有临床开发品种的创新公司。目前公司正在中国、美国、澳大利亚及欧洲开展40多项I/II期临床试验。

用于治疗慢性髓细胞白血病的核心品种奥雷巴替尼（商品名：耐立克®）曾获中国国家药品监督管理局新药审评中心（CDE）纳入优先审评和突破性治疗品种，并已在中国获批，是公司的首 个上市品种。目前，耐立克®已被成功纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2022年)》。该品种还获得了美国FDA快速通道资格、孤儿药资格认定、以及欧盟孤儿药资格认定。

截至目前，公司共有4个在研新药获得16项FDA和1项欧盟孤儿药资格认定，2项FDA快速通道资格以及2项FDA儿童罕见病资格认证。公司先后承担多项国家科技重大专项，其中"重大新药创制"专项5项，包括1项"企业创新药物孵化基地"及4项"创新药物研发"，另外承担"重大传染病防治"专项1项。

凭借强大的研发能力，亚盛医药已在全球范围内进行知识产权布局，并与UNITY、MD Anderson、梅奥医学中心和Dana-Farber癌症研究所、默沙东、阿斯利康、辉瑞等生物技术及医药公司、学术机构达成全球合作关系。公司已建立一支具有丰富的原创新药研发与临床开发经验的国际化人才团队，同时，公司正在高标准打造后期的商业化生产及市场营销团队。亚盛医药将不断提高研发能力，加速推进公司产品管线的临床开发进度，真正践行"解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求"的使命，以造福更多患者。