世界新动态：追梦“药神” 将中医药现代化推向世界——记南开大学化学学院教授、天津尚德药缘科技股份有限公司创始人陈悦

“帮助最无助的患者，挑战最难治的疾病。”是他对科学家精神的有力诠释；“做中国特色创新药，将中医药现代化推向世界。”是他挺起新时代民族精神脊梁的生动注解。

他立志研发中国人自己的抗癌药，挑战世界医学难题脑胶质瘤，研发的候选药物ACT001获得美国与欧盟孤儿药资格，获得美国儿童罕见病资格，是我国获得该资质的首个品种。2023年12月获美国食药监局（FDA）授予快速通道资格（Fast Track Designation，FTD），该资格只授予针对严重危及生命且没有治疗手段疾病的新药。他就是南开大学化学学院教授、天津尚德药缘科技股份有限公司创始人陈悦。

科研路上一波三折 尽显家国情怀与担当

“敢问今朝新药人，岂无华夏子孙乎！”豪迈壮语，如此铿锵有力。他发出了新时代新药人的民族气节与担当。1997年，陈悦出国留学，在美国攻读博士学位，学习和从事抗癌新药研发。他发现西方研发策略是从自然界寻找天然产物进行结构改造，开发可以使用的抗癌药物。身处他乡的陈悦有了不一样的思路：我国天然中药资源丰富、文化精深，是否能寻找到适合的中药活性成份进行提取改造，做出中国原料、中国特色的原创抗癌新药呢？怀揣创新中国特色药的远大志向，2008年他毅然选择回国投身中医药现代化的振兴大业，入职南开大学担任教授，并于同年创建了天津尚德药缘科技股份有限公司。科学研发，挑战不可能，科学家成为他开启征战的起点。

科学探索如同攀登高峰，山路崎岖且险阻。“癌症很容易复发和转移，其中癌症干细胞是癌症复发和转移的关键元凶，是最大的“敌人”，并且在传统治疗过程中很难彻底清除。这也让他义无反顾地踏上了寻药之旅，去探索能够消灭“敌人”的最有力武器，癌症干细胞的药物化学研究成为了他的主要科研领域。他虽然知晓小白菊内酯是选择性杀灭癌症干细胞的明星分子。可是，能够产生小白菊内酯的原材料在哪里？科研需要经费，资金又在哪里？这一切，向他发起了灵魂拷问，让他不得不直面现实的困境。

天道酬勤。他很快找到了蕴含小白菊内酯的天然原料——玉兰树。原料找到，新药开发，志在必得。他哪里知道科研路上的“拦路虎”再次袭来。正当科研开展的如火如荼之时，经费缺乏使得科研难以为继。他陷入了沉思，进退两难。辗转想到自己的科研志向，不能半途而废，发自内心底的呼声让他瞒着家人做出了重大决定：变卖唯一的房产支援科研。这一刻，他感觉愧对家人，因为他的举动让全家人成了无家可归的人。

“不问敌人有多少，只问敌人在哪里。”无家可归的他，变压力为动力，和他的团队成员就像斯巴达勇士一样，加快了科研的步伐。苍天不负有心人。科研终于有了实质性进展：通过化学合成手段，对小白菊内酯进行了结构改进，修饰后的化合物ACT001水溶性良好，稳定性大幅增加。

似乎老天并没有给他喘息的机会。他很快发现：药物在动物身上代谢太快，大概停留一个小时，也就是说两三个小时后，药物浓度低于了有效浓度。如果没有人体数据做支撑，实验就面临失败。“动物和人体代谢是有差距的，动物比人多了一个代谢途径，动物代谢肯定比人体快。我们要知道人体代谢数据，这样才能够为临床提供支撑。”他极力寻找着理论依据。即便如此，人体实验也是他绕不过的话题。

对新研发有待求解的药物进行人体实验，生命危险不可估量。这一点在他的心里比谁都清楚，危险性太大了。自古有神农尝百草以身试药。这一次，他将生命置之度外，用此时的铤而走险能够换取中国创新药的诞生——值。他自己服下了800毫克的ACT001，并在一天之内抽了8次血。结果惊喜发现：ACT001在人体内代谢明显变慢，相比动物实验延长了4倍。

挑战世界医学难题 助推中国新药走向世界

“以中药的活性成分去改造成为一个新的药物并推向世界。”是他研发新药的宗旨。从不服输的他，这一次携团队正式向世界医学难题——脑瘤发起挑战。他精准定位于脑胶质母细胞瘤（GBM）及儿童弥漫性中线胶质瘤（DMG／DIPG）的攻关治疗。

针对新诊断GBM的唯一药物替莫唑胺（TMZ）同步放化疗和维持治疗相对单纯放疗只能延长2．5个月的生存期，而儿童脑瘤（DIPG），更是目前公认的全球最难治愈的疾病之一，不仅手术难度大且对放化疗敏感度低。全球没有批准上市的治疗药物，患者长期生存率为0％或者低于1％。面对难以治愈的疾病，身为科学家的他感到责任重大，只有突破，为患者带来生的希望才能体现更大价值。

他助推研发新药ACT001，其制剂为简单方便的口服胶囊，水溶性很高，可穿过血脑屏障。ACT001单药治疗的最佳病例为生存接近7年的完全缓解，目前仍存活。ACT001治疗儿童弥漫性中线胶质瘤的临床试验中，一位患者颅内肿瘤细胞密度大幅降低，患者的临床症状与身体状况有大幅好转。更震惊的是ACT001联合TMZ，疾病控制期超过2年的比例为33％，而其它药物治疗历史数据1／437。公布的3项二期结果均展示出优异的安全性与治疗潜力。

目前用于儿童脑瘤（DIPG）II期临床试验，联合全脑放疗用于肺癌脑转移的2b／3期临床试验开展中。因此ACT001被社会和专家广泛认可， 在多项大赛中获得殊荣，第十二届中国创新创业大赛全国总决 “初创组三等奖”和“创新创业50强”；第八届“创客中国”天津赛区企业组决赛一等奖和中小企业创新创业大赛全国500强；2021年“创响中国”安徽省创新创业大赛一等奖。ACT001有了此前很好的临床试验后，他对ACT001更加看好。ACT001多项临床结果，均发布在美国临床肿瘤学会（ASCO）或美国神经肿瘤学会（SNO）年，被国际社会关注。

经过不断摸索和实践，也印证了“从中药里寻找单一的活性成分，并加以现代化新药技术优化与开发”这一思路的正确性。

科研成果多个首创 追梦“药神”“同情赠药”

面对取得重大成果突破，他并没有止步不前。因为在他的心中始终有一个信念：研发具有中国原料和中国特色的创新药物，最终走向世界。

他的科研成果绽放出五彩科技魅力。 “开放／调控血脑屏障平台”、“癌症干细胞靶向药物开发平台”、免疫／抗炎天然来源化合物库相继构建。ACT001在全球获得了十多项临床试验批件，包括1项2b／3期临床。获得了美国FDA在48小时内批准的单一患者临床试验。ACT001因此获得3项欧美孤儿药资格，并于2021年获得美国FDA批准的儿童罕见病资格，是我国获得该资质的首个品种。2023年12月又获美国食药监局（FDA）授予快速通道资格（Fast Track Designation，FTD），该资格只授予针对严重危及生命且没有治疗手段疾病的新药，这也反应出包括美国在内，各个国家都在积极扶持并推动ACT001这类针对儿童罕见病的有效药物能够快速上市。

走过艰辛科研之路，品到胜利果实、他最终摘得科学桂冠：海外高层次人才、国家杰出青年科学基金获得者、教育部新世纪优秀人才支持计划、霍英东教育基金会高等院校青年教师基金应用研究课题资助获得者、南开大学“百名青年学术带头人”、天津市杰出人才、天津市技术发明奖一等奖等。

电影《我不是药神》中患者无药可用，全球去寻药，如今他难道不是“中国版的药神”！ACT001临床结果展示出的安全有效性，获得了国际社会和全球医生的广泛关注，截至目前，收到中国香港及海外十多家医院的同情赠药咨询，且有国内外的多名患者通过“同情赠药”方式，用上药物。科学探索永无止境，追梦“药神”永不止步，他想让中国创新药为更多患者带来福音。

“敢问今朝新药人，岂无华夏子孙乎！”陈悦教授的话语坚定有力，回响耳畔，这是新时代新药人的民族气节与担当。我们慨叹他的艰辛与不易，他却说让中国创新药给患者带来安康是他的使命与担当。我们也祝愿他的“中国原料、中药特色”原创新药在挑战世界医学难题的道路上取得更多突破。（文／王依）