【环球新视野】又一国产CAR-T疗法报产,针对复发或难治性急性B淋巴细胞白血病

CPHI制药在线
2022-12-14 18:56:35

12月13日,合源生物科技(天津)有限公司递交的「赫基仑赛注射液(暂定)」1类新药注册申请获CDE受理。据公开资料,笔者推测此次申报的适应症为成人复发或难治性急性B淋巴细胞白血病(r/r B-ALL)。


(资料图片仅供参考)

赫基仑赛注射液(CNCT19细胞注射液,Inaticabtagene Autoleucel)是一款CD19靶向CAR-T细胞疗法,具有独特的CD19 scFv(HI19a)结构和国际领先的生产制造工艺,已获得多项国家发明专利。

第63届ASH年会上公布的CNCT19细胞注射液治疗r/r B-ALL的前期临床研究结果显示:无论对于成人还是儿童r/r B-ALL患者,CNCT19细胞注射液均表现出优异的有效性及安全性。

针对r/r B-ALL适应症,CNCT19细胞注射液已被CDE纳入突破性治疗药物品种,并被美国FDA授予孤儿药资格。

目前,CNCT19细胞注射液已在国内获批3项临床试验,适应症分别为儿童和青少年r/r B-ALL、成人r/r B-ALL和复发或难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤,其中该药治疗成人r/r B-ALL和复发或难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤的两项临床试验均率先进入注册临床2期阶段.

今年10月,合源生物与中国医学科学院血液学研究所联合宣布赫基仑赛注射液(拟定)在治疗成人r/r B-ALL的关键临床研究中达到主要研究终点。该研究是一项单臂、开放、多中心的关键临床研究,在全国10家临床中心开展,旨在评价赫基仑赛注射液治疗成人r/r B-ALL的有效性和安全性,主要疗效终点为IRC评估的3个月时总体缓解率(ORR)。研究结果表明:赫基仑赛注射液在治疗成人r/r B-ALL患者中展现出优异临床疗效且安全性良好。此次赫基仑赛注射液的上市申请正是基于该研究的积极结果。

急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)是常见的血液恶性肿瘤之一,成人B-ALL初治后复发率高,约60%的患者最终会进展到r/r B-ALL。而r/r B-ALL患者预后极差,临床缺乏有效治疗手段,生存期仅2-6个月,中国患者近30年生存无显著改善。

目前,我国还没有治疗成人r/r B-ALL的CAR-T产品获批上市。赫基仑赛注射液是我国第一款率先达到临床研究终点的白血病领域CAR-T产品,有望成为第一款针对CD19靶点的国产全自主创新CAR-T产品。

CAR-T疗法是目前免疫治疗领域最为火热的疗法之一,通过对T细胞的修饰能够使免疫细胞精准攻击癌细胞,而不会伤害正常细胞,开创了肿瘤治疗的新纪元。自2017年首 款CAR-T细胞疗法Kymriah在美国获批以来,目前全球监管机构已经批准7款CAR-T细胞疗法,详见下表。这7款CAR-T疗法作用靶点比较集中,大多作用于CD19,适应症也主要集中在血液肿瘤领域。

我国仅批准2款CAR-T疗法,即瑞基奥仑赛(relma-cel)和阿基仑赛,其中阿基仑赛(代号为FKC876,又叫益基利仑赛)是复星凯特从美国Kite Pharma(吉利德科学旗下公司)引进Yescarta技术、并获授权在我国进行本地化生产的CD19靶向自体CAR-T细胞治疗产品。而瑞基奥仑赛是建立在Breyanzi的基础上,由药明巨诺自主开发的靶向CD19 CAR-T产品。

此外,驯鹿生物和信达生物联合开发的伊基仑赛(研发代号:CT103A/IBI326)和科济药业研发的泽沃基奥仑赛注射液(Zevor-cel,代号:CT053)也已先后在国内报产。这两款药物作用靶点均为BCMA,申报的适应症均为复发或难治性多发性骨髓瘤。

纵观上述CAR-T疗法适应症,仅吉利德的Tecartus被批准用于治疗复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病(r/r B-ALL)成人患者(18岁及以上),但该产品却未在国内获批。诺华的Kymriah也被开发用于治疗r/r B-ALL,今年6月诺华公布该药治疗r/r B-ALL儿童和年轻成人患者关键临床研究ELIANA的长期结果。结果显示:Kymriah有潜力改变r/r B-ALL儿童和年轻成人患者的癌症治疗,显著改善该患者群体的预后,并显示出持久缓解和一致的安全性。

此外,亘喜生物旗下CD19/CD7双靶向同种异体CAR-T细胞候选产品GC502针对r/rB-ALL开展的首次人体试验也取得积极结果:4名患者中有3名患者达到了微小残留病灶阴性的完全缓解/血细胞数量未完全恢复的完全缓解,1名患者在1个月时达到了部分缓解,随后在第39天接受了同种异体造血干细胞移植。期待合源生物的赫基仑赛注射液可以早日在国内获批,造福广大r/r B-ALL成人患者。

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