全球微资讯！皮肤鳞状细胞癌喜迎新进展，PD-L1单抗Cosibelimab申请上市，紧追Libtayo和Keytruda

1月4日，Checkpoint Therapeutics宣布向FDA递交Cosibelimab用于不适合接受治愈性手术或放射治疗的转移性皮肤鳞状细胞癌（CSCC）或局部晚期CSCC的生物制品许可申请（BLA）。

Cosibelimab是一款完全人源化、具高度亲和力的单克隆抗体，通过与PD-L1结合，阻断PD-L1与PD-1和B7.1受体的结合，进而消除PD-L1对CD8阳性T细胞的抑制效果，恢复细胞毒 性T细胞反应。

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与其他已上市的PD-1和PD-L1疗法不同，Cosibelimab具有大于99%的持续目标肿瘤占有率，可重新激活免疫反应。而且，Cosibelimab还具有功能性Fc结构域，可诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒 性，可增强某些肿瘤类型的潜在疗效。

2022年1月，Checkpoint Therapeutics宣布评估Cosibelimab（固定剂量800mg，每2周一次）治疗转移性CSCC的注册临床试验取得积极结果：采用实体瘤疗效评价标准1.1版（RECISTv1.1），对转移性CSCC队列入组的78例患者进行独立中心审查，Cosibelimab治疗的ORR为47.4%。在数据截止时，76%的缓解仍在持续，中位缓解持续时间（DOR）尚未达到。

2022年6月，Checkpoint Therapeutics宣布Cosibelimab治疗局部进展性CSCC的临床试验取得积极结果：截至2022年3月，Cosibelimab在31位患者中的客观缓解率（ORR）为54.8%，大大超过了95%双侧置信区间25%的临床意义的下限。

Cosibelimab在美国申请上市，距离其获批治疗CSCC又近一步。皮肤鳞状细胞癌（CSCC）是一种常见的皮肤恶性肿瘤，起源于表皮和/或附属器的角质细胞，常好发于头面部，其次为上肢及下肢，通常表现为结节或溃疡。据估计,美国每年约有100万人罹患CSCC，大约有40000例会进展，估计每年会有15000人死于其疾病。

CSCC早期阶段可通过根治性手术或放疗治愈。但当CSCC侵入深层皮肤或邻近组织（局部晚期CSCC）或扩散到身体其他远端部位（转移性CSCC），临床治疗选择非常有限。

2006年，FDA批准EGFR抑制剂西妥昔单抗联合放疗、铂类药物、5-Fu来治疗头颈部局限性或者局部晚期黏膜 CSCC，或者单独治疗铂类药物治疗失败的复发性或者转移性头颈部及黏膜 CSCC。但西妥昔单抗用于治疗CSCC的疗效尚未得到足够的临床数据证实。

目前,我国复宏汉霖开发的EGFR抑制剂HLX07也正被开发用于治疗CSCC。

HLX07是复宏汉霖自主研发的针对EGFR靶点的创新型生物药，基于公司成熟的抗体工程改造平台，在西妥昔单抗的基础上，通过将HLX07的Fab区人源化，同时使HLX07聚糖含量降至最低，以具备更低的免疫原性和良好的靶点亲和力。临床前研究表明：HLX07的EGFR靶点亲和力与西妥昔单抗相似且安全性良好，表现出更优的生物活性，并在不同肿瘤模型中均能显著抑制肿瘤细胞的生长。2022年9月，HLX07治疗晚期CSCC的临床试验申请获FDA批准。

PD-1/L1单抗作为目前竞争十分激烈的肿瘤免疫疗法，在CSCC领域早已有所斩获，赛诺菲/再生元的Libtayo（Cemiplimab，西米普利单抗）、默沙东的Keytruda（Pembrolizumab，帕博利珠单抗）已先后被批准用于治疗CSCC，这两款药物均是PD-1单抗。

● Libtayo是美国市场中首 个获批治疗晚期CSCC的药物，2018年9月被FDA批准用于治疗不能实施治愈性手术或放疗的转移性CSCC或局部晚期CSCC患者。

● Keytruda是全球销售额最高的一款PD-1单抗，2020年6月被FDA批准作为一种单药疗法，用于治疗不能通过手术或放疗治愈的复发性或转移性CSCC患者，2021年7月又被FDA批准扩大适应症，单药治疗不能通过手术或放疗治愈的局部晚期CSCC。

此外，还有多款PD-1/L1靶向药被开发用于治疗CSCC，如乐普生物的LP002（PD-L1单抗）、齐鲁制药的QL1604（PD-1单抗）、信达生物IBI318（PD-1/PD-L1双抗）。