豪赌的艺术：一款药撑起百亿美金市值，Karuna凭什么？|全球热点

如何才能收获市场认可？

对于这一问题，国内大部分biotech给出的答案，是进行广而泛的布局。翻看大部分biotech的招股书，管线布局基本密密麻麻，恨不得铺满招股书，尽管大部分可能都是在临床前阶段。

为此，国内药企甚至动起心思，设计的进度表让市场看来，其诸多管线都快要成功了。

【资料图】

但美股biotech，更多的答案是，在一个领域豪赌，管线相对单一。事实告诉我们，这并不妨碍市场对这些管线单薄biotech的认可。比如今天的主角，Karuna。

Karuna的核心管线是KarXT，上市之初公司市值不到7亿美金。但随着KarXT临床的逐步推进，在精 神分裂症领域的积极数据读出，Karuna市值水涨船高，一度超过百亿美金。

看来，biotech要想获得市场认可，关键还是实实在在的临床数据，而不是虚无缥缈的管线PPT。

Karuna全力押注KarXT

2019年3月，Karuna启动上市工作。在其招股书中，我们不难发现，公司的核心策略，就是豪赌KarXT。

原因不难理解。一旦KarXT临床成功，商业价值十分可观。KarXT主要针对精 神分裂症展开攻坚。

目前，精 神分裂症主要使用抗精 神病药物治疗，包括第一代（典型）抗精 神病药物，如氟哌啶醇和氯丙嗪，以及第二代（非典型）抗精 神病药物，如利培酮、奥氮平和氯氮平。

这些疗法有很大的局限性，包括严重的副作用，如体重增加、锥体外系症状和代谢紊乱。此外，它们往往只处理阳性症状，而阴性和认知症状没有得到充分治疗。

患者对更有效和更安全的治疗的需求，为精 神分裂症提供了相当大的市场机会。

早在1990年，便有另一种潜在疗法研究火热：刺激中枢神经系统中的毒蕈碱受体。

彼时，多项研究已经证明，刺激毒蕈碱受体，特别是M1和M4受体，能够减轻精 神病症状和认知障碍。

但不幸的是，毒蕈碱受体激动剂不仅会刺激中枢神经中的毒蕈碱受体，也会刺激外周组织中的毒蕈碱受体，导致副作用较大难以成药，最后也就不了了之。

不过，Karuna似乎找到了解决之道。其研发的KarXT，通过采用毒蕈碱受体激动剂和拮抗剂复方剂的方式，解决了此类药物副作用过高的难题：

KarXT应用强效激动剂酒石酸的同时，辅以无透过血脑屏障能力的拮抗剂曲司氯铵，使得复方制剂在刺激中枢神经系统中的毒蕈碱受体的同时，抑制外周组织中的毒蕈碱受体被过度激活，尽可能避免外周毒 性。

正是在这一背景下，Karuna豪赌开始了。

持续推进的赌局

事后来看，Karuna的押注成功了。

2022年8月8日，Karuna宣布KarXT治疗精 神分裂症的3期临床EMERGENT-2取得阳性结果。这一消息，让市场为之亢奋。

4天后的8月12日开盘，Karuna股价大涨71.84%，随后几天股价继续上升，市值一度跃升至102.95亿美金。

市场如此亢奋的原因在于，KarXT或能成为精 神分裂症治疗领域的新武器。

临床数据显示，KarXT在治疗效果、覆盖面以及安全性等多个方面表现优异。

治疗效果方面，KarXT呈现起效快和改善效果明显的特点。具体来看，从治疗的第2周开始， KarXT治疗组的PANSS总分便显示出有统计学意义的减少，并持续至研究结束；

而在第5周治疗结束时，KarXT与安慰剂相比，PANSS总分降低了有临床统计学意义的9.6分。

值得注意的是，该临床p值<0.0001，意味着效果非常显著（0.05的P值通常被认为是可接受错误的边界水平），在这一领域极为难得。

PS：PANSS 是一种用于测量精 神分裂症参与者症状严重程度的医学量表，总分降低与精 神分裂症症状的改善相关。

覆盖面方面，根据该临床结果次要终点结果，KarXT可同时显著减少精 神分裂症患者的阳性和阴性症状。

与安慰剂相比，KarXT的PANSS阳性症状分量表降低了2.9分，PANSS阴性症状分量表降低1.8分，PANSS Marder阴性症状分量表降低2.2分，且均具有显著的统计学意义。

最为关键的安全性方面，KarXT总体耐受性良好。虽然KarXT组不良事件率略高于安慰组，（分别为75%和58%），但影响相对可控。

与此同时，Karuna宣布，将于2023年申请KarXT的上市申请。在这一背景下，华尔街的资金们，自然不愿意错过上车的机会。

来自Karuna的启示

当然，Karuna能否满足华尔街资金们的期望，还需要时间去证明。

虽然EMERGENT-2的临床数据没有“瑕疵”，但最新公布的EMERGENT-3研究数据，预示着Karuna的赌局尚未结束。

EMERGENT-3试验评估KarXT在成人精 神分裂症患者中的有效性、安全性和耐受性。

该试验成功达到了其主要终点，KarXT在第8周与安慰剂相比，PANSS总分降低了4.5分，具有统计学意义和临床意义。

不过，接受该药物治疗后4周，阴性症状虽能显著减轻，但在第5周没有达到统计学意义。

与此同时，相比于安慰组，治疗组的停药率更高，这也说明KarXT的安全性依然是需要解决的一个问题。在治疗阿尔兹海默症精 神病的临床试验中，患者群体还观察到了昏厥的现象。

总体而言，Karuna需要进一步的研究来全面评估，KarXT与现有精 神分裂症治疗方法相比的安全性、耐受性和有效性。

但不管怎么说，在精 神分裂症领域，KarXT注定将成为“变革者”。

毕竟，现有治疗药物大都是上世纪90年代批准的古老品种，精 神分裂症治疗领域已经太久没有“新人”出现了。而KarXT即将打破这一僵局。

更重要的是，在针对阴性患者开展临床探索之外，KarXT还开展了针对难治性精 神分裂症以及辅助治疗精 神分裂症的临床研究。

若最终临床成功，意味着KarXT将成为首 款全面覆盖精 神分裂症的治疗药物；而辅助治疗的性质，也决定了其与现有药物除了竞争关系，还有合作关系，进一步增加覆盖人群。

也正因此，Karuna在登陆资本市场后便备受关注，上演了造富神话。对于国内创新药行业来说，Karuna的经历未尝不是一个重要启示。