环球快报:ADC行业-制药界的演艺圈

如果把ADC行业比喻成演艺圈，那药企就是经纪公司，ADC产品当然是经纪公司旗下的艺人，研发人员就好比艺人的经纪人。从这个角度出发，如今ADC行业的当红顶流是谁？非Enherru(原名：DS－8201)莫属，人家可是凭实力带火了整个圈子。

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DS－8201在其“经纪公司”－第一三共的包装打造下，一路走来，不负众望。DS－8201凭借出彩的表现，“出道后”便大红大紫。来细数一下人家出道以来的“代表作”：HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌，HER2阳性胃癌，HER2突变的无法切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）等。作为同类型的“老艺人”－罗氏旗下的kadcyla(原名：T－DM1)地位自然受到了威胁，那怎么办？“经纪公司””只能降低了自家“艺人”接近一半的出场费。毕竟长江后浪推前浪，江山代有才人出......

哪家公司不想拥有一个如此优秀的“别人家的孩子”，于是各出奇招：

模仿者们出现了(各种Me-too产品）。你有我也有，但我又不是你。走别人走过的路，或许更不容易翻车，又或者能走出自己的康庄大道也说不定。于是乎，东曜药业和百奥泰旗下的有些“艺人”还未出道先出局了。恒瑞：只要我速度够快，我家艺人也能红遍大江南北。无独有偶，同款的又一个“艺人”爱地希（原名：RC48）此时出道了，荣昌生物选择避开DS－8201的锋芒，走自己的道路，爱地希以“代表作”－尿路上皮癌成名，收获一波好评。有些家底薄弱的公司，靠着自家艺人才华出众，结识国外的大树，为自家艺人在海外市场寻求出道的机会。不到两年的时间里，科伦药业、多禧生物和礼新药业等企业相继携自家“艺人”与默沙东和强生等跨国大药企达成合作，自己艺人出头之日指日可待。

另有同行：我就是我，不一样的烟火，不要模仿，旨在超越。于是打算以组合形式出道的“艺人”如雨后春笋般冒了出来。谁和谁搭档合适呢？双表位ADC出现了：Zymeworks和阿斯利康带领自己旗下的“双胞胎艺人”ZW－49和MEDI4276（HER2双表位ADC）出现在大众视野。可惜效果并不惊艳，还需继续深造。双靶点ADC亮相了：百利药业的BL－B01D1（EGFR/HER3双抗ADC）和百奥赛图的YH012（HER2/TROP2双抗ADC）初次步入舞台，表现还算亮眼。主打组合出道的“艺人”还不在少数，毕竟形式新颖，博人眼球。但最终结果如何，还是要靠实力说话。

图片来源：Antibody–Drug Conjugates as Cancer Therapeutics: Past, Present, and Future

传统ADC的作用机理是通过抗体将小分子毒素递送到肿瘤细胞内，杀伤肿瘤细胞，本质可以理解为化疗。有些公司开始别出心裁，既然你家艺人主打的是演戏（传统ADC）,那我让我家艺人去拍电影吧。于是ISAC(Immune-stimulating antibody conjugate)出现了，其类似于新一代免疫疗法，通过抗体将激动剂递送到肿瘤微环境中，进而活化T细胞，增强肿瘤免疫的杀伤效力，主要代表为Bolt Therapeutics和Silverback，可惜出师不利，Bolt Therapeutics的ISAC新药BDC-1001， Silverback 的ISAC药物SBT6050和SBT6290接连折戟。这也引发大众对ISAC这一形式可行性的质疑。

图片来源：Bolt Biotherapeutics年报

如果说传统ADC是电视剧演员，ISAC是电影演员，那不如打造个“影视双栖”的艺人效果岂不是更好？研发人员对行业的探索热情不断被开发，于是Astellas与Sutro花重金共同打造的新型免疫刺激抗体药物偶联物 (Immunostimulatory Antibody-Drug Conjugate，iADC)加入赛道。iADC的设计理念旨在将免疫刺激分子和小分子毒素两种不同的药物直接递送至肿瘤，不但可以杀死肿瘤细胞，还可以在局部引发对患者特定肿瘤细胞的免疫反应。先不说效果如何，就这创新的想法也十分超前了。

图片来源：Sutro-FOCIS-2022-Poster

ADC领域研发热度不减，各种创新层出不穷，各类ADC相关产品临床频传捷报。下一个ADC风口究竟在哪不得而知，只能说皆有可能。艺人成名靠的是实力，药物成功靠的是临床效果，这背后当然来源于药企的研发实力。各行各业发展想要长盛不衰，需要有良性的市场竞争，创新想法的开拓，演艺圈是这样，制药行业更是如此。以此文献给在制药行业辛勤耕耘的同行们，希望付出终有收获。