胰岛素格局已定，通化东宝未来增长点在何方？

吃完饭打一针胰岛素，是许多国内糖尿病人的常规选择。也因此，以通化东宝为代表的一些胰岛素生产厂商，在过去二十年里可谓是“躺着挣钱”。但事实上，在欧美的发达国家，口服降糖药才是首选。加之国家专门安排了一次胰岛素集采，使得胰岛素市场规模萎缩，重要性也逐渐衰退。

也由此，通化东宝才开始感受到危机。

(资料图片仅供参考)

胰岛素格局已定

8月22日，通化东宝发布半年报，2023年上半年，其总营收13.66亿元，同比下降1.53%；净利润4.85亿元，下降59%；归母扣非净利润4.8亿元，增长8.75%。净利润变动较大的主要原因为上年同期出售特宝生物部分股份，投资收益增加，今年没有这部分收入导致。

通化东宝2023年上半年财务数据

图片来源：半年报

从总营收数据我们可以看到，胰岛素集采对通化东宝的影响已经基本出清，整体业务开始稳定，并向好发展。

2023年上半年，通化东宝胰岛素全系列产品销量同比实现双位数增长。其中，人胰岛素市场份额提升至44.6%，稳居全国 第一。集采虽缩小二、三代价差，长期驱动中国胰岛素用药市场整体由二代向三代转型，但从集采需求结构可知，短期内二代胰岛素仍在我国占据较大市场份额，通化东宝作为我国二代龙头，市场格局已然筑牢，未来有望维持稳定放量趋势。

胰岛素格局已基本确定，通化东宝未来的看点便集中在研发管线当中。

自胰岛素集采以来，通化东宝将治疗领域由糖尿病拓宽至痛风/高尿酸血症治疗领域，同时不断探索布局拥有降糖、减重、非酒精性脂肪性肝炎等多适应症产品。在研项目包含3款糖尿病治疗领域一类新药、2款痛风/高尿酸血症治疗领域一类新药以及痛风治疗领域化学口服药物。

通化东宝研发管线

图片来源：招商证券研报

01 糖尿病治疗领域

糖尿病治疗领域创新药主要包括三款License-in在研：SGLT1/SGLT2/DPP4三靶点抑制剂、THDBH120和THDBH110。

• SGLT1/SGLT2/DPP4三靶点抑制剂是在SGLT2作用机制的基础上，通过SGLT1和DPP4的协同作用，借助SGLT1在肠道调节葡萄糖吸收的作用进一步加强降糖效应，同时引入DPP4在降糖以及心血管、肾 脏、肝 脏等方面的保护作用，起到多种作用机制发挥叠加效果的作用，建立除降糖以外的临床获益基础。目前该产品正处于临床I期阶段。

• THDBH120是胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体和葡萄糖促胰岛素分泌多肽（GIP）受体双靶点激动剂，其将GLP-1和GIP这两种促胰岛素的作用整合至一个多肽单分子中，且通过分子设计进一步提高代谢稳定性，发挥协同促进的血糖控制、体重减轻以及调节脂质代谢等功能，满足单一分子靶点或复方制剂治疗效果不佳的糖尿病患者的临床需求，是目前治疗糖尿病和肥胖热门靶点组合。目前该产品已获得降糖适应症IND。

• THDBH110分子是一种口服非肽类、小分子GLP-1受体激动剂。该产品将在降糖、减重以及降低心血管风险等方面为II型糖尿病患者和肥胖患者提供新的选择。该产品已于2023年8月获得IND。

02 痛风治疗领域

痛风病治疗领域创新药包括THDBH130、THDBH150/THDBH151、依托考昔。

• THDBH130是一款以URAT1为靶点的排尿酸药物。该产品作用机理明确，药效靶点选择性高，在痛风/高尿酸血症临床应用上具有起效剂量低，副作用小等特点。目前临床IIa期试验已经完成数据库锁定和揭盲。

• THDBH150/THDBH151是痛风双靶点抑制剂，因其在机制上的特殊优势，既能抑制黄嘌呤氧化酶（XO），从源头上减少尿酸的产生，也可抑制肾小管URAT1转运体对尿酸重吸收，加快尿酸排除。THDBH150/THDBH151通过平衡XO/URAT1在降尿酸中的作用，在提高药效的同时降低副作用。目前正在进行I期临床试验研究。

• 此外，通化东宝还进行了痛风治疗领域化学口服药物依托考昔片的研发，该产品是最新一代的选择性环氧化酶-2（COX-2）抑制剂，主要用于治疗骨关节炎急性期和慢性期的症状和体征、治疗急性痛风性关节炎、治疗原发性痛经。

03 仿制药方面

仿制药方面，门冬胰岛素30及50注射液、瑞格列奈已成功获批上市，GLP-1RA利拉鲁肽注射液与口服降糖药恩格列净片上市申请已获得受理，预计于2023年底可获批上市。

从通化东宝打造的这条研发管线看，其发展路径主要方向依然是降糖领域，也算主业聚焦，没有太天马行空。但是，跳出胰岛素市场，在整个降糖药市场中，我们看到，已是一片漫天火海。想要在除胰岛素外的市场中分一杯羹，十分艰难。

复杂的降糖药市场

据统计，中国是世界上糖尿病患者最多的国家，II型糖尿病患者的数量在2019年就达到了1.14亿例，预计于2030年将增至1.36亿例，年复合增长率为1.6%。糖尿病几乎可影响人体的每个部位，因此必须有效管理糖尿病，每年治疗糖尿病的花费成百上千亿元。

中国糖尿病患病人数预测

来源：微泰医疗招股书

目前在中国并无清晰的治疗II型糖尿病的一线方案，各种防治指南也没有统一的口径。自华领医药的多格列艾汀于2022年10月获批上市之后，市面上共有十大类降糖药。

口服药主要有盐酸二甲双胍、磺脲类药物、格列奈类药物、TZDs类药物、α-糖苷酶抑制剂、DPP-4i、SGLT2i；注射用药有GLP-1受体激动剂和胰岛素及其类似物。

胰岛素曾经占中国降糖药物市场最大份额，几乎拿下了半壁江山，集采之后市场规模有所萎缩，但仍旧是降糖药中市场占比最大的一类。α－葡萄糖苷酶抑制剂及双胍类二甲双胍亦因其价格相宜、降糖效果显著、具有餐后降血糖作用，且具有降低心血管疾病风险等其他临床效益而在中国占有较大市场份额。

而在各大类降糖药中，又各自存在数种主要产品，如α?糖苷酶抑制剂主要产品有阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇；磺脲类药物，国内上市的主要为格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列吡嗪和格列喹酮；格列奈类药物，主要有瑞格列奈、那格列奈和米格列奈；DPP?4i，主要为西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀和阿格列汀；SGLT2i，主要有达格列净、恩格列净、卡格列净和艾托格列净；TZDs类药物，主要有罗格列酮和吡格列酮及其与二甲双胍的复方制剂；胰岛素也有二代、三代、速效、长效之分；GLP-1受体激动剂代表药物有艾塞那肽、利拉鲁肽等。

最近两年，GLP-1受体激动剂备受关注，数不清的药企纷纷布局，主要原因是其不仅有降糖适应症，后续还能拓展减重适应症，已然成为一个“医美”靶点。通化东宝在引进的两款创新药和正在申请上市的仿制药利拉鲁肽中，都包含了GLP-1靶点。

截止目前，中国已上市GLP-1受体激动剂产品共计10款，覆盖8个通用名品种，包含短效剂型3款（艾塞那肽、贝那鲁肽、利司那肽）、长效剂型5款（利拉鲁肽、艾塞那肽微球、度拉糖肽、聚乙二醇洛塞那肽、司美格鲁肽）。已上市产品以进口原研为主，研发方向呈长效化趋势。

中国已上市GLP-1产品

来源：招商证券研报

根据药渡数据，2022年国内市场GLP-1受体激动剂销售额TOP3中，利拉鲁肽销售16.42亿元、司美格鲁肽销售额达12.84亿元，市场全部由诺和诺德独占；度拉糖肽销售12.39亿元，由礼来独占。

全球范围内，GLP-1靶点在研管线有184项，涉及企业133家，涵盖93个适应症。在这184项在研管线中，单靶点的药物有97项，双靶点的有60项，三靶点有21项，多靶点的有6项；创新药管线有149项，改良型新药有12项，生物类似物有23项。

在中国，进入临床的GLP-1靶点项目已有63项，布局的药企包括华东医药、信达生物、恒瑞医药、翰宇药业、众生药业等等。光从在研项目看，国内GLP-1靶点的研发简直可以用“泛滥”形容。

在这样的格局下，通化东宝的GLP-1靶点布局进展似乎已显得无足轻重了。

结语

稳住胰岛素市场份额，通化东宝就已经能够保有不错的业绩。在向降糖领域纵深发展的过程中，或许是“躺赚”太久，以至于敏感度退化，匆匆忙忙中只能以License-in的方式来填充管线。但是亡羊补牢犹未晚也，只是在平衡投入与收益的时候，通化东宝可能还需要加强评估。根据半年报，通化东宝目前拥有货币现金5.18亿元，追逐热门靶点还需谨慎。后续发展如何，药渡还将持续关注。

参考资料

通化东宝年报、官网、公告等

招商证券研报

《国产“减肥针”暂停审批，市场拼杀已经“刺刀见红”》，健识局，2023-3-9