科兴水痘疫 苗预认证背后，“SV-1 细胞系”功不可没

从某种意义上来讲，新冠疫 苗让世界认识到了中国疫 苗产业的崛起，是中国疫 苗真正意义上在全球崭露头角的一次。但其实，无论新冠疫 苗之前、还是之后，中国疫 苗产业还有众多容易被忽视的产品和成就。

本月初，科兴控股旗下科兴（大连）疫 苗技术有限公司生产的水痘减毒活疫 苗通过WHO预认证，这支2019年在国内上市的疫 苗，成为我国首 款通过预认证的水痘疫 苗产品。

在水痘疫情高发季来临、全球水痘疫 苗供应不足的现状之下，科兴疫 苗再次获得国际认可，有望继续为中国乃至全球水痘疾病防控发挥更大的作用。

(相关资料图)

国内水痘疫 苗需求仍未满足

新冠疫情这几年，除了让全国人民对疫 苗接种有了新的认识，也让市面上几家疫 苗企业和各类常规疫 苗产品获得了更多露脸的机会，康希诺、智飞、科兴自不多谈，但除了新冠疫 苗、流感疫 苗等呼吸道传染病疫 苗之外，水痘疫 苗、HPV疫 苗近几年同样发展迅速。

据相关数据显示，为加强水痘疾病防控，近几年我国水痘疫 苗批签发量逐年上升，2021年共批签发472批次，同比增长22%，批签发量为2986万瓶，若以普遍中标价（130-160元/剂）最低值预估，2021年国内市场规模已经超过40亿元。

数据来源：中检院批签发数据

不过，就算如此高增速的市场现状，也并非水痘疫 苗市场需求的终点。

1997年水痘疫 苗国内上市后，各地均采用“一针法”免疫程序。直至2014年，为有效降低发病率和区域暴发风险，部分地区疾控中心参照WHO相关建议，逐渐开始允许使用“两针法”接种。

我国水痘疫 苗上市至今仍未被纳入国家免疫规划，仅在上海、天津等经济发达地区被纳入地方免疫规划；目前我国水痘疫 苗整体接种率不高，以单剂次免疫程序估算（国际权威机构均建议使用“两针法”），全国平均接种率也仅为61.10%，与欧美地区相比差距明显。

图片来源：WHO关于水痘和带状疱疹疫 苗立场文件

如今，全国已有21个省市通过发布水痘疫 苗接种指导意见等方式，允许实施水痘疫 苗“两针法”免疫程序。未来，水痘疫 苗“两针法”在全国更多地区实施后，相关疫 苗企业或将迎来更大的需求空间。

科兴自研细胞系获得国际认可

与之前其他获批疫 苗产品不同的是，本次通过预认证的科兴水痘疫 苗使用科兴自主知识产权的SV-1细胞系，代表中国疫 苗自主研发的“突破性”成果获得国际认可，意义更加深远。

在疫 苗的研发过程中，除病毒毒株外，最基础的关键原料便是培养病毒的细胞。当前国际上通用的用于疫 苗抗原的人源细胞系已使用多年，使用较广、距今最新的2BS人胚肺二倍体细胞也是在1973年完成分离和建株，多数细胞系在抗原制备过程中会遇到细胞代次较高、病毒产量不理想等问题，对于中国疫 苗企业而言，还存在知识产权的限制。

据大连科兴总经理宋俐霏介绍，为确保细胞溯源清晰和安全稳定，科兴水痘疫 苗从2010年立项之初，就选择自主研发、分离出一种更年轻、更有活力的细胞，从而最大限度满足病毒的生长和生产过程中的质量控制。经过2年多的研究和努力，科兴SV-1细胞系于2012年成功分离并建株成功。

SV-1 细胞系作为人二倍体细胞系之一，生存代次有限同样是其最主要的制约因素，而在一项关于“水痘-带状疱疹病毒（VZV）Oka株在人二倍体细胞株SV-1上的遗传稳定性及基因序列差异位点分析”中，SV-1不仅被证明，VZV Oka株在其传代获得的33、35、38、39、48代病毒同源性为99.99％。

同时在不同细胞株38代毒株的同源性对比上，SV-1细胞系培养出的VZV差异位点与标准疫 苗株（V.Oka）同为兼并碱基（MRC-5细胞株上为单个碱基），这表明SV-1与 MRC-5细胞株相比，能更好地保持VZV Oka株的遗传稳定性。

图片来源：参考来源文献截图

因此，至少对VZV Oka株而言，其 SV-1细胞上的表达适应性及遗传稳定性均良好，且部分情况甚至超过了MRC-5细胞株。

从疫 苗的安全性和免疫原性评估，《疫 苗》杂志于今年6月发表的相关研究表明，接种单剂次科兴水痘减毒活疫 苗具有良好的免疫持久性，完成第二剂次接种后抗体阳性率高达100%。

多种数据综合看来，科兴 SV-1细胞系相对WI-38、MCV-5、KMB-17、2BS等老牌细胞系基质，无论其表达适应性及遗传稳定性均具有相当不错的表现，甚至超越了部分细胞株的表达，同时在病毒产量、生存代次控制以及知识产权便利性上有着老品种无法比拟的优势。

科兴水痘疫 苗通过预认证，表明国际上首次认可以SV-1细胞系为基质的疫 苗研发，有望为全球新疫 苗研制提供更多的原料选择和想象空间。

中国疫 苗创新需要更多“科兴”

科兴水痘疫 苗之前，中国已有7款疫 苗通过WHO预认证，3款疫 苗通过WHO紧急使用许可，既往经验为中国疫 苗企业提供了更多申请资格审核的经验和自信，也意味着中国疫 苗监管体系逐渐走向成熟。

正如之前所言，科兴水痘疫 苗成功获得WHO预认证，是对企业、行业乃至产业的一次肯定，也是“创新改变现状，斩获新增长”的真实写照。

据中国商务部数据显示，今年前7个月，中国中医药、生物技术以及研发服务外包等离岸医药业务价值同比增长近20%，达到328亿元。2021年全年实现产值608.6亿元，同比增长近25%。

创新使中国生物医药行业跻身全球联盟，未来中国疫 苗创新也必将在全球绽放出更璀璨的烟火。

参考来源：

1.孟凡红,于巍,张嵬,等. 水痘-带状疱疹病毒Oka株在人二倍体细胞株SV-1上的遗传稳定性及基因序列差异位点分析[J]. 中国生物制品学杂志,2015,28(2):121-128.

2.肖云喜,张俊河,杨雯雯,等. 用于疫 苗生产的人二倍体细胞研究进展[J]. 中国生物工程杂志,2021,41(11):74-81. DOI:10.13523/j.cb.2106011.