2023.01.05NMPA过评信息：尼洛替尼“首仿”+厄他培南“首家”出炉！

2023年1月5日，NMPA官网更新一批药品批准证明文件送达信息，共164个受理号获批。其中涉及一致性评价/新注册分类的过评受理号共72个，涉及45个品种，包括：2个缓释片剂、1个混悬滴剂、1个混悬液、3个胶囊剂、1个颗粒剂、5个口服溶液剂、3个泡腾片、13个片剂、1个吸入溶液剂、15个注射剂。其中，苏州特瑞拿下尼洛替尼胶囊“首仿”，齐鲁安替成为注射用厄他培南“首家”过评企业。

来源：NMPA官网

(资料图)

尼洛替尼胶囊

慢性粒细胞性白血病（CML）是一种发生在多功能造血干细胞中的恶性骨髓增殖性肿瘤，占成人白血病的15%，全球年发病率为1.6~2/10万，95%以上的CML患者均发生BCR-ABL基因融合。

2001年5月10日，诺华原研的伊马替尼（格列卫）首次在美获批上市。作为一种酪氨酸激酶（TKI）抑制剂，伊马替尼可以和BCR-ABL融合基因的ATP位点结合，使CML转为慢性可控疾病，伊马替尼等为代表的TKI抑制剂被认定为治疗CML的一线用药。作为最早上市的的络氨酸激酶抑制剂之一，伊马替尼自上市以来，累积全球销售额超过500亿美元。但是，基因ATP位点突变带来的TKI耐药性问题使得患者必须不断更换新一代药物，才能长期生存。

尼洛替尼是诺华在伊马替尼的分子结构改进而来的，分子的亲脂性增强，使得对BCR-ABL激酶有更强的选择性；药物分子对酪氨酸激酶的亲和性和空间位置吻合的改善，使得对酪氨酸激酶的抑制作用较伊马替尼强30倍，可抑制对伊马替尼耐药的BCR-ABL突变型的激酶活性。同时还能抑制KIT和PDGFR激酶活性。临床上主要用于治疗对格列卫（伊马替尼）耐药的慢性粒细胞性白血病（CML）。

药渡数据-全球销量库数据显示，近十年来，尼洛替尼销售持续走高，2021年销售总额突破20亿美元。我们把目光转向国内，尼洛替尼自2009年7月进入国内市场以来，销售一直保持增长态势，2021年销售总额高达6.7亿元，且原研企业诺华占据100%市场份额。

来源：药渡数据-中国销量库

作为诺华近几年CML领域的明星产品，尼洛替尼优异的市场表现和2023年即将到来的专利悬崖引起了国内仿制药企的重点关注。根据药渡数据-中国注册库调研，国内只有2家企业递交了尼洛替尼胶囊新4类上市申请，涉及企业为苏州特瑞和齐鲁制药。截至目前，齐鲁制药的仿制申请仍在审评审批过程中；苏州特瑞的仿制申请于2022年12月30日获批，一举拿下尼洛替尼胶囊的首仿。

来源：药渡数据-中国注册库

此次苏州特瑞“首仿”获批，必定会打破原研一家独大的垄断局面，为国内患者带来更优效的治疗选择。

注射用厄他培南

厄他培南属于碳青霉烯类药物，通过与青霉素结合蛋白（PBP）结合，干扰细菌细胞壁的合成，导致细菌生长繁殖受抑制，是治疗继发性的腹腔感染、复杂性皮肤及附属器感染、社区获得性肺炎、复杂性尿道感染、急性盆腔感染等的一线药物；同时，厄他培南被评估为重症卒中相关性肺炎（SAP）首选药物。

厄他培南具有广谱、强效、细菌耐药发生率低等特点，尤其对产ESBLs、AmpC的革兰阴性菌活性高。厄他培南1g单剂给药后的半衰期长达4h，远超过目前市面上的其他几种碳青霉烯类抗生素，是目前已上市品种中唯一的长效碳青霉烯抗生素，可以实现日剂量单次给药，提高患者的依从性。

厄他培南是默沙东原研的非典型β-内酰胺类抗生素，2001年11月21日获FDA获FDA批准首次上市，次年4月18日在欧洲上市，2005年9月12日原研默沙东递交的上市申请获NMPA批准，正式进入国内市场，获批剂型为注射用无菌粉末。

根据药渡数据-仿制药库调研，自2005年注射用厄他培南获批上市以来，目前国内市场上仅有原研默沙东和石药欧意2家企业拥有该品种的生产批文。石药欧意为2013年拿下“首仿”批文。

药渡数据-中国销量库统计，注射用厄他培南这个品种虽然不及其他培南类药物那么显眼，近年来却一直保持增长态势，2021年该品种销售总额超过4亿元，原研默沙东和石药欧意2021年市场占比7:3。

来源：药渡数据-中国销量库

然而，自石药欧意自2013年拿下“首仿”批文以来，此次齐鲁安替（2021年6月13日独家新4类上市申请获CDE受理）获批之前，近几年一直未有新的入局者打破此“1原研+1仿制”的格局。另外，石药欧意仿制产品的单价为300+，相较于原研药，并没有很大的价格优势。此次齐鲁安替的注射用厄他培南，势必会打破2家“割据”的局面，为患者带来更多的治疗选择，并且有望减轻患者的治疗负担。