从荃信生物IPO，看国内自免领域布局

日前，荃信生物在港交所递交招股书，拟在香港主板挂牌上市。荃信生物成立于2015年，是一家完全专注于自身免疫及过敏性疾病生物疗法的临床后期阶段生物科技公司。

自身免疫病（AD），是指机体免疫系统对自身成分的免疫耐受被打破，从而攻击自身的器官、组织或细胞，引起损伤而诱发的一类疾病。其特点在于发病原因不明、病情反复持久，而且疾病种类复杂多样。AD主要包括类风湿关节炎（RA）、强直性脊柱炎（AS）、幼年特发性关节炎（JIA）、银屑病、溃疡性结肠炎（UC）、系统性红斑狼疮（SLE）、多发性硬化病（MS）等。据美国自身免疫相关疾病协会（AARDA）的统计，目前已发现的自免疾病种类超过了100种。

【资料图】

荃信生物作为国内为数不多布局自免赛道的公司，其研发管线产品丰富。目前9个在研项目中已有6个进入临床阶段，并有8个采用兔单抗平台开发。其中QX002N与QX005N是公司的核心产品。

QX002N是一种靶向IL-17A的高亲和力单克隆抗体，荃信生物已取得针对强直性脊柱炎及狼疮性肾炎的QX002N的IND批准，计划优先开发QX002N用于强直性脊柱炎适应症。在自免疾病领域，IL-17是个非常重要的靶点，相对于TNF-α抑制剂，已上市IL-17A阻断剂在治疗强直性脊柱炎中显示出更优越的疗效、更低的药物副作用和抗药抗体发生率。

作为一款IL-17A阻断剂，体外研究结果显示，QX002N在亲和力、中和活性等主要药效学特性上同已上市同靶点药物基本一致。今年3月，QX002N的II期临床试验经独立数据监测委员会评估后达到其主要终点。

QX005N是一款IL-4Rα抑制剂，荃信生物已获得QX005N用于治疗包括AD在内的五种适应症的IND批准，是国内IL-4Rα抑制剂中适应症最多的药物之一。

除了QX002N与QX005N外，QX001S预期将成为荃信生物的首 个商业化药物，其是原研药乌司奴单抗的生物类似药，用于治疗银屑病、克罗恩病等，未来有望率先冲击原研药市场。

自免领域患者基数庞大，服药周期漫长，如今，自免疾病已在全球范围内发展成为仅次于心血管疾病和肿瘤之外的第三大慢性病。根据弗若斯特沙利文的预测，全球自免疾病药物市场规模将由2019年的1169亿美元增加至2030年的1638亿美元。

面对如此巨大的市场，自免赛道不仅聚集了艾伯维（Humira，阿达木单抗）、强生（Stelara，乌司奴单抗）等制药巨头，国内先声药业、三生国健、华东医药、诺诚健华、恒瑞医药等也加入布局。

先声药业

自免领域是先声药业战略布局的三大领域之一。先声曾成功开发出治疗类风湿关节炎的小分子一类新药艾得辛（艾拉莫德制剂），也与BMS合作在国内开发并上市了重磅类风湿关节炎新药恩瑞舒（阿巴西普）。

在新药研发方面，SIM0278是先声药业自有蛋白质工程技术平台开发出的一种高活性的Treg偏好型IL-2融合蛋白，对免疫T细胞增殖活化有重要影响，也是当前全球新药开发领域热门靶点之一。作为一种即将进入IND的可皮下注射创新药，具有治疗多种自身免疫疾病的潜力，如系统性红斑狼疮、特应性皮炎等。

除了SIM0278外，先声药业还有处于II期临床的银屑病IL-17相关通路的新型小分子药物SIM0335，与韩国JW公司合作的URAT1痛风治疗候选药物SIM0295，以及与凌科药业在商业化端合作的高选择性JAK1抑制剂LNK01001。

三生国健

三生国健在自身免疫性疾病领域具有先发优势。主力产品益赛普是中国 第一个TNF-α抑制剂，也是国内强直性脊柱炎、类风湿性关节炎和银屑病领域的第一款生物制剂，市场份额曾一度高达70%。在目前的研发管线中，三生国健还有多款有潜力的自免创新药物。

抗IL-17A单抗SSGJ-608针对斑块状银屑病，在体外和体内动物模型中均显示出相当的生物活性。在IIa期试验初步盲态下数据分析结果显示：SSGJ-608的3个治疗剂量组（40mg Q2W，80mg Q2W，160mg Q2W）均显示出良好的疗效。

抗IL-5单抗SSGJ-610针对18岁及以上重度嗜酸性粒细胞性哮喘维持治疗的附加治疗，具有全新的抗体可变区序列，目前尚无相同靶点抗体药物在国内上市。除重度嗜酸性粒细胞哮喘外，SSGJ-610的潜在适应症还包括高嗜酸性粒细胞综合症、变应性肉芽肿性血管炎、嗜酸性食管炎等。

抗IL-4Rα单抗SSGJ-611是三生国健自主研发设计、筛选并人源化的抗IL-4Rα单克隆抗体，其通过特异性结合IL-4Rα，阻断IL-4和IL-13的信号传导达到缓解特应性皮炎等疾病的作用。同类型药物中，赛诺菲的度普利尤单抗全球销售额曾超过60亿美元。

华东医药

华东医药深耕免疫用药多年，构筑了良好的品牌效应和雄厚的市场基础，拥有多款已上市免疫抑制剂产品，市场地位领先。2022年2月23日，华东医药发布公告称，与Kiniksa签订了产品独家许可协议，获得后者的两款自免全球创新产品在中、韩、澳大利亚、新西兰、印度等24个亚太国家和地区（不含日本）的独家许可，包括开发、注册及商业化权益。

至此，华东医药已在自免领域布局了10款产品，是国内免疫领域科室覆盖最全的医药公司之一。

诺诚健华

2022年6月，诺诚健华公布了其BTK抑制剂奥布替尼治疗系统性红斑狼疮的Ib/IIa期剂量探索研究结果，研究显示“总体耐受性良好”。另外，公司目前也在开展奥布替尼治疗自身免疫性中枢神经系统疾病多发性硬化（MS）的全球II期临床研究。

总的来说，国内自免药物研发起步较晚，患者对自免疾病的认识尚不健全。临床上存在自免疾病认知及诊断率低、市场支付能力弱的问题。国内目前真正将自免药物领域做好的药企事实上还不多，根本原因不仅在于缺乏真正出色的创新性药物，还在于缺乏强大的商业化推广、做市场教育的能力。近年来，靶向炎症通路因子、阻断Th2通路等机制的创新药层出不穷，新型免疫疗法的研究也在推动自身免疫疾病药物行业的持续发展。随着国内越来越多药企的加入，未来国内自免市场将迎来大发展。

主要参考资料：

1、《荃信生物递交赴港IPO申请，中金公司为保荐人》，勤智资本，2023-04-01；

2、《自身免疫病与炎症：靶点加速迭代，新机制/疗法继往开来，何以争雄？》，兴业证券，2021-03-31；

3、《自身免疫性疾病的靶向免疫治疗策略》，ACROBiosystems官方，?2022-08-31.