每日热门：第3家布局40亿美元长效精 神分裂药，“首仿”未来会花落谁家？

2022年12月28日，CDE官网显示，嘉奥制药/绿叶制药联合申报的棕榈酸帕利哌酮注射液新4类上市申请获CDE正式受理，用于精 神分裂症急性期和维持期的治疗。

【资料图】

来源：CDE官网

帕利哌酮

帕利哌酮是属于苯并异噁唑衍生物，为第二代抗精 神病药，是早期抗精 神病药物利培酮（Risperidone）的体内主要活性代谢产物帕利哌酮（Paliperidone）的棕榈酸前药，作用靶点为DRD2、5-HT2A。

与其他抗精 神分裂症药物一样，帕利哌酮的作用机制目前尚不清楚，主流观点认为是通过对中枢DRD2受体和5-HT2A受体拮抗的联合作用介导的。帕利哌酮可缓解精 神病性阳性症状，同时改善认知和情感症状，是目前治疗精 神分裂症的一线用药。帕利哌酮作为非典型抗精 神病药物，与传统的典型抗精 神病药物相比，患者锥体外系副作用降低。

获批里程碑

2009年7月31日

帕利哌酮获FDA批准上市，由Janssen Pharmaceuticals Inc销售，商品名是Invega sustenna?，为一种肌肉注射 剂（混悬液），规格是39MG/0.25ML；78MG/0.5ML；156MG/ML；117MG/0.75ML；34MG/1.5ML。

2011年3月4日

帕利哌酮获EMA批准上市，由Jassen-Cilag International Nv销售，商品名是Xeplion?，为一种注射 剂（粉末），规格是150 mg；100 mg；75 mg；25 mg；50 mg。

2011年12月19日

帕利哌酮获NMPA批准上市，商品名善思达?，由Janssen Inc销售。

2013年9月20日

帕利哌酮获PMDA批准上市，由杨森销售。

2021年9月1日

帕利哌酮超长效剂型获FDA批准上市，由Janssen Pharmaceuticals Inc销售，商品名NVEGA HAFYERA?，每半年注射一次。注：使用INVEGA HAFYERA之前，患者必须接受INVEGA SUSTENNA（每月给药一次）至少4个月，或者INVEGA TRINZA（每3个月给药一次）至少1个周期。

国内申报情况

根据药渡数据调研，国内经NMPA批准上市的帕利哌酮有缓释片剂和长效注射 剂两种剂型。

● 帕利哌酮缓释片

帕利哌酮缓释片原研企业是强生，于2006年获FDA批准上市，每日口服一次，用于治疗成人精 神分裂症。2020年6月19日，豪森药业摘下帕利哌酮缓释片“首仿”桂冠。

根据药渡数据-中国注册库调研，除了已过评企业，目前尚有6家企业分别以新4类/新5.2类提交的上市申请仍在受理或审评审评过程中。

帕利哌酮缓释片新注册分类申报受理情况

来源：药渡数据库-中国注册库

根据药渡数据调研，国内市场经NMPA获批上市的帕里哌酮缓释片涉及2家企业：原研企业强生和首仿企业豪森药业。2021年销售总额为4.64亿元，其中强生市场占比64.53%，豪森药业市场占比35.47%，国产仿制已经从原研壁垒中冲出重围，占比超1/3。

来源：药渡数据库-中国销量库

● 棕榈酸帕利哌酮注射液

相比缓释片剂，帕利哌酮长效注射 剂具有多重优势，例如：给药频次少、长时间稳定的有效血药浓度、患者依从度高，避免反复提醒患者用药、更便捷、降低意外或过量服药风险等。

根据药渡数据调研，国内经NMPA获批上市的棕榈酸帕利哌酮注射液共有2款：每月一次注射一次的棕榈酸帕利哌酮（善思达）与每3个月注射一次的棕榈帕利哌酮酯（善妥达），涉及企业为原研强生。

棕榈酸帕利哌酮注射液原研采用特殊生产工艺制备而成，在产品质量控制、规模化生存方面存在很高的技术壁垒，国内仿制企业一直在攻艰克难，在突破技术难关方面努力不懈。根据药渡数据-中国注册库调研，共有4家企业提交该品种的新4类上市申请，均在受理或审评审评过程中。

棕榈酸帕利哌酮注射液新注册分类申报受理情况

来源：药渡数据-中国注册库

根据药渡数据-全球销量库统计，棕榈酸帕利哌酮注射液连续10年销售持续增长，2021年销售额突破40亿美元。国内市场棕榈酸帕利哌酮注射液的销售也持续走高，2021年销售总额为1.8亿元，强生独享全部国内市场。

来源：药渡数据-全球销量库

精 神分裂症是一种严重的精 神类疾病，在全球范围内困扰约2400万人。据估算，我国约有1000万名精 神分裂症患者。作为一种反复发作的慢性迁延性疾病，由于治疗依从性低而导致的复发率高、病情反复，成为当下精 神分裂症治疗的主要难点。相关研究数据显示：首次发作的患者有60%服药依从性差，5年内的复发率超过80%。多次复发导致病程迁延、治疗难度增加、也使治疗费用大幅增加。期待国内企业的仿制产品早日获批，为患者带来更优效的治疗方案，减轻患者的治疗负担。