精选!HER2 ADC风口来了,但又没来

氨基观察
2022-10-21 16:06:44

ADC不算是一个新概念,辉瑞早在2000年,就推出了全球第一款ADC药物Mylotarg。

但在此后的近20年时间,因为安全性或疗效问题,ADC药物都没能开创新时代。直到2019年,DS8201的横空出世。

在临床中,DS8201展示出对现有疗法的颠覆效果,一次又一次刷新了人们对于HER2 ADC药物,乃至整个ADC赛道的期待。


(相关资料图)

一时间,ADC药物成了人人追捧的香饽饽。

不仅海外药企纷纷受益,国内药企也是坐上风口:引进Ambrx公司HER2 ADC 药物ARX788的新码生物,就在资本寒冬中逆势完成高估值融资。

创业者梦想成为下一个DS8201,投资人也渴望投出下一个DS8201。

不过,悲喜总是相伴而来。目前来看,事态似乎正往反方向发展。DS8201强悍的表现,拉升了ADC赛道的热度,成功助推了整个行业的发展;

但对于部分后来者来说,DS8201或许是跨不过去的天堑。这也导致,HER2 ADC风口来了,未来却不属于它们。

不仅是ADC领域,在整个HER2靶向药市场都会如此。淘汰赛,已经开始了。

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舍弃ADC管线的潜力选手

曾经,Ambrx公司是HER2 ADC领域赤手可热的潜力选手之一。

Ambrx公司旗下的HER2 ADC药物ARX788,临床对垒的目标是第二代ADC药物TDM-1,并且数据非常不错。

根据Ambrx公司合作伙伴,浙江医药子公司新码生物主导的中国一期临床数据,ARX788在整体对既往HER2 治疗耐药或难治的患者,客观缓解率达到66%。

针对HER2 ADC疗法(T-DM1等)失败的患者依然有效,并且客观缓解率达80%。若后续临床继续保持这一数据,ARX788依然还能拥有不错的发展空间。

借此,新码生物完成逆袭,在资本寒冬中逆势高估值融资,估值远超Ambrx公司。

不过,DS8201的崛起对ARX788是一个极大的挑战。DS8201过于逆天,已经成功击败TDM-1,成为欧洲、美国二线乳腺癌治疗的首选。

也正因此,Ambrx公司在海外快速调整临床计划,开始研究ARX788在DS8201治疗失败的乳腺癌患者中的效果。

但现在看来,Ambrx公司已经放弃挣扎。10月19日,Ambrx公司发布公告表示,将不再推进ARX788的临床开发,理由正是:HER2竞争格局出现了变化。

不过,Ambrx公司没有放弃ADC市场,表示接下来将会研发PSMA ADC——一款具有成为First in class 药物的潜力选手。

说白了,一张试卷从70分到90分容易,但要想从90分到满分就没那么简单了。与其在学霸林立的赛道当学渣,倒不如去其它存在临床未满足需求的市场当学霸。

Ambrx公司的选择,无疑会把寒气传递至其它HER2 ADC选手,比如此前借该产品完成高估值融资的新码生物。

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开始掉价的HER2双抗

DS8201不断突破界限,不仅是它一个人的成功,更称得上是HER2靶点研发的一大里程碑事件。有DS8201在前,即便是HER2靶点上非ADC产品的后来者,突围难度也是陡增。

这不,在DS8201的俯视之下,HER2 双抗开始“降价”了。

10月19日,Jazz Pharmaceuticals宣布与Zymeworks达成合作协议,引进后者的HER2双抗Zanidatamab全球权益(不包括中国等部分亚洲国家)。

某种程度上来说,首付款是对一场BD交易的“验金石”。根据条款来看,该交易价格最高可达17.6亿美金,但首付款其实只有5000万美元。

一个对比是,此前国内药企引进Zanidatamab包括中国等部分亚洲国家区域的商业化权益,交易首付款为:4000万美金。

一边是欧美等发达国家市场,另一边是中国等发展中国家市场,两大市场对应的首付款却接近,足以证明,市场对于Zanidatamab的预期变低了。

Zanidatamab虽然做了创新,可以同时靶向HER2胞外区域的亚基2和亚基4的两个不同表位,有可能带来更好的治疗效果。

但由于未有太多临床数据,是否能够“增效”还是盲盒。至少目前来看,存在一定忧虑。不久前,Zymeworks公布的基于Zanidatamab的双抗ADC,临床数据不忍直视。

在这一背景下,Zanidatamab有所降价似乎情有可原。只是,Zanidatamab带来的寒气,也注定会影响到更多人。

当前,仅在国内就有康宁杰瑞、天广实等多家biotech在研发HER2双抗。Zanidatamab面临的挑战,也是所有人需要解决的问题。

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来自HER2靶点的竞争启示

在生物医药领域,人们无比期待“榜样”的出现。

因为只有“榜样”做大做强,让投资者的预期变成现实,这一市场的众多选手才有更多获得资本青睐的机会,最终具备脱颖而出的可能。

的确如此,ADC赛道近年来便因DS8201而兴。自第一三共引爆市场之后,ADC瞬间成为药企心中的耶路撒冷,朝圣者纷沓而至。

不过,随之而来的问题却是,风口来了,并不一定就会出现一荣俱荣的局面,而是“赢家通吃”,让其它选手的生存空间更加逼仄。

固然,DS8201来势汹汹并不意味着其它选手在HER 2靶点已经完全没有机会。

只要具备更好的安全性,或者开发合适的适应症、更适用各地国情的定价体系……在群雄逐鹿的赛道上,实力选手依然大有可为。

但总的来说,要想在HER2靶点突围的难度,已经大幅增加。毕竟,DS8201过于强势了。

所以,被DS8201占领的HER2赛道,最终会迎来一波“出清”的过程。Ambrx公司、Zymeworks公司如今的处境,无疑正式宣告:HER 2靶点已经开始淘汰赛。

这一情形,不仅在HER 2靶点出现,也会在其它创新药领域上演。说白了,医药的江湖,没有什么你好我好大家好。

向来只有,“我好,你不好”。

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